Badanie potwierdzające słuszność koncepcji skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z chorobą Parkinsona i zużyciem po zakończeniu dawki (COMPOC) (COMPOC)

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę (IC).
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z idiopatyczną chorobą Parkinsona zgodnie z kryteriami brytyjskiego banku mózgów z objawami zanikania po zakończeniu dawki (fluktuacje ruchowe).
• Etap 2-4 Hoehna i Yahra przeprowadzono w stanie ON.
• Co najmniej 2 godziny czasu OFF każdego dnia (mierzone w dzienniczku ON/OFF) przez 3 kolejne dni na koniec okresu przesiewowego tuż przed wizytą wyjściową (wizyta 1).
• Leczenie 4-8 dawkami dobowymi lewodopy/inhibitora ADC w skojarzeniu z entakaponem (lewodopa/inhibitor AADC w połączeniu z Comtess/Comtan lub w postaci Stalevo) lub bez entakaponu, z całkowitą dawką dobową lewodopy od > 400 mg do ≤ 1200 mg z entakapon lub od > 400 mg do ≤ 1400 mg bez entakaponu. W razie potrzeby dopuszcza się jedną wieczorną dawkę preparatu o kontrolowanym uwalnianiu, 1 dawkę poranną rozpuszczalnego inhibitora lewodopy/AADC lub obie dawki.
• Niezmieniony lewodopa/inhibitor AADC z entakaponem lub bez oraz inne leki przeciw parkinsonizmowi (agoniści dopaminy, inhibitor monoaminooksydazy [MAO] B, amantadyna i/lub leki przeciwcholinergiczne w dawkach zalecanych przez producenta), jeśli są stosowane, przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym odwiedzać.
• Wiek 30 lat lub więcej.

Kryteria wyłączenia:

• Parkinsonizm wtórny lub atypowy.
• Bieżące stosowanie tolkaponu lub opikaponu (w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową).
• Wcześniejsze problemy z tolerancją entakaponu, tolkaponu lub opikaponu.
• Jednoczesne leczenie apomorfiną, inhibitorami MAO-A lub nieselektywnymi inhibitorami MAO (w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową).
• Jednoczesne leczenie lekami o działaniu przeciwdopaminergicznym, w tym alfa-metyldopą, rezerpiną i lekami przeciwpsychotycznymi (również lekami przeciwwymiotnymi blokującymi receptor D2 z wyjątkiem domperydonu). Jako wyjątek od zakazu stosowania leków przeciwpsychotycznych dopuszcza się 1 dawkę wieczorną atypowego leku przeciwpsychotycznego.
• Jednoczesne stosowanie leków, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4 i mają wąski indeks terapeutyczny, takich jak alkaloidy sporyszu, karbamazepina, cyklosporyna, makrolidy (syrolimus i takrolimus), chinidyna lub fentanyl.
• Bieżące stosowanie warfaryny (w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową).
• Niemożność powstrzymania się od stosowania jakichkolwiek preparatów żelaza w trakcie badania.
• Wyłączenie dyskinez.
• Problematyczne halucynacje w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne.
• Aktualne otępienie (wynik w badaniu Mini Mental State Examination [MMSE] < 26).
• Problematyczne zaburzenia kontroli impulsów (ICD), takie jak patologiczny hazard, hiperseksualność lub kompulsywne zakupy w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS), nieurazowej rabdomiolizy lub obu.
• Każda interwencja neurochirurgiczna w leczeniu PD, w tym głęboka stymulacja mózgu (DBS).
• Jaskra z wąskim kątem przesączania lub guz chromochłonny.
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy.
• Klinicznie istotny układ sercowo-naczyniowy (np. choroba niedokrwienna serca, arytmie komorowe lub nadkomorowe), płucne, żołądkowo-jelitowe (np. nieswoiste zapalenie jelit), zaburzenia wątroby, nerek, neurologiczne lub psychiatryczne lub inne poważne współistniejące choroby, które zdaniem badacza mogłyby zakłócić interpretację wyników badania lub stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika, gdyby uczestniczył on w badania.
• Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > 1,25 x górna granica normy (GGN) podczas badań przesiewowych.
• Każda inna nieprawidłowa wartość wyników badań laboratoryjnych, czynności życiowych lub EKG (np. wydłużenie odstępu QTcF ≥ 450 ms), która w opinii badacza może zakłócić interpretację wyników badania lub spowodować zagrożenie dla zdrowia badanego, jeśli weźmie on udział w badania.
• Pacjentki w wieku rozrodczym (tj. miesiączkująca lub mniej niż 2 lata po menopauzie).
• Pacjenci po wcześniej zaplanowanej operacji wymagającej hospitalizacji w trakcie badania.
• Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych leków.
• Oddanie krwi lub utrata znacznej ilości krwi w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową.
• Udział w badaniu leku w ciągu 60 dni przed pierwszym okresem leczenia.
• Każdy inny stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić interpretację wyników badania lub stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika, gdyby wziął on udział w badaniu.
• Brak wykazania akceptowalnego/właściwego użycia dzienniczka ON/OFF pomimo odpowiedniego przeszkolenia podczas wizyty przesiewowej.