Estudio de prueba de concepto de eficacia y seguridad en pacientes con enfermedad de Parkinson y pérdida de efecto al final de la dosis (COMPOC) (COMPOC)

Criterios de inclusión:

• Se obtuvo el consentimiento informado (CI) por escrito.
• Pacientes masculinos o femeninos con EP idiopática según los criterios del banco de cerebros del Reino Unido con disminución del efecto al final de la dosis (fluctuaciones motoras).
• Las etapas 2 a 4 de Hoehn y Yahr se realizaron durante el estado ON.
• Al menos 2 horas de tiempo libre cada día (medido por el diario ON/OFF) en 3 días consecutivos al final del período de selección justo antes de la visita inicial (visita 1).
• Tratamiento con 4-8 dosis diarias de levodopa/inhibidor de AADC, combinado con entacapona (levodopa/inhibidor de AADC combinado con Comtess/Comtan o como Stalevo) o sin entacapona, con una dosis diaria total de levodopa de > 400 mg a ≤ 1200 mg con entacapona, o de > 400 mg a ≤ 1400 mg sin entacapona. Se permite una dosis nocturna de la formulación de liberación controlada, una dosis matutina de levodopa soluble/inhibidor de AADC, o ambas, según sea necesario.
• Levodopa/inhibidor de AADC sin cambios con o sin entacapona, y otros medicamentos antiparkinsonianos (agonistas de la dopamina, inhibidor de la monoaminooxidasa [MAO] B, amantadina y/o anticolinérgicos con las dosis recomendadas por el fabricante), si corresponde, durante al menos 4 semanas antes de la selección visita.
• Edad de 30 años o más.

Criterio de exclusión:

• Parkinsonismo secundario o atípico.
• Uso actual de tolcapona u opicapone (dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección).
• Problemas previos de tolerabilidad con entacapona, tolcapone u opicapone.
• Tratamiento concomitante con apomorfina, inhibidores de la MAO-A o inhibidores de la MAO no selectivos (en las 4 semanas anteriores a la visita de selección).
• Tratamiento concomitante con fármacos con acción antidopaminérgica, incluidos alfa-metildopa, reserpina y fármacos antipsicóticos (también antieméticos bloqueantes del receptor D2 excepto domperidona). Como excepción a la prohibición del uso de medicamentos antipsicóticos, se permite 1 dosis nocturna de un antipsicótico atípico.
• Uso de medicamentos concomitantes que se metabolizan predominantemente por CYP3A4 y que tienen una ventana terapéutica estrecha, como alcaloides ergotamínicos, carbamazepina, ciclosporina, macrólidos (sirolimus y tacrolimus), quinidina o fentanilo.
• Uso actual de warfarina (dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección).
• Incapacidad para abstenerse de usar cualquier preparación de hierro durante el estudio.
• Discinesias incapacitantes.
• Alucinaciones problemáticas en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Hipotensión ortostática sintomática.
• Demencia actual (puntuación del Mini Examen del Estado Mental [MMSE] < 26).
• Trastornos problemáticos del control de los impulsos (DCI), como ludopatía, hipersexualidad o compras compulsivas en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM), rabdomiólisis no traumática o ambos.
• Cualquier intervención neuroquirúrgica para el tratamiento de la EP, incluida la estimulación cerebral profunda (DBS).
• Glaucoma de ángulo estrecho o feocromocitoma.
• Cualquier cáncer maligno activo.
• Cardiovasculares clínicamente significativos (p. cardiopatía isquémica, arritmias ventriculares o supraventriculares), pulmonar, GI (p. enfermedad inflamatoria intestinal), trastornos hepáticos, renales, neurológicos o psiquiátricos o cualquier otra enfermedad concurrente importante que, en opinión del investigador, interfiera con la interpretación de los resultados del estudio o constituya un riesgo para la salud del sujeto si participa en el mismo. el estudio.
• Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 1,25 x límite superior normal (LSN) en la selección.
• Cualquier otro valor anormal de laboratorio, signos vitales o ECG (como una prolongación del QTcF ≥ 450 ms) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o causar un riesgo para la salud del sujeto si participa en el estudio. el estudio.
• Pacientes mujeres en edad fértil (es decir, menstruando o menos de 2 años después de la menopausia).
• Pacientes con cirugía planificada previamente que requieran hospitalización durante el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a alguno de los excipientes de los tratamientos del estudio.
• Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.
• Participación en un estudio de medicamentos dentro de los 60 días anteriores al primer período de tratamiento.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, interfiera con la interpretación de los resultados del estudio o constituya un riesgo para la salud del sujeto si participa en el estudio.
• No demostrar un uso aceptable/apropiado del diario ON/OFF a pesar de la capacitación adecuada durante la visita de selección.