Estudo de Prova de Conceito de Eficácia e Segurança em Pacientes com Doença de Parkinson e Desgaste no Final da Dose (COMPOC) (COMPOC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito (CI) obtido.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com DP idiopática de acordo com os critérios do banco de cérebro do Reino Unido com desgaste no final da dose (flutuações motoras).
• O estágio 2-4 de Hoehn e Yahr foi realizado durante o estado ON.
• Pelo menos 2 horas de folga em cada dia (medido pelo diário ON/OFF) em 3 dias consecutivos no final do período de triagem imediatamente antes da visita inicial (visita 1).
• Tratamento com 4-8 doses diárias de levodopa/inibidor de AADC, combinado com entacapona (levodopa/inibidor de AADC combinado com Comtess/Comtan ou como Stalevo) ou sem entacapona, com uma dose diária total de levodopa de > 400 mg a ≤ 1200 mg com entacapone, ou de > 400 mg a ≤ 1400 mg sem entacapone. São permitidas uma dose noturna de formulação de liberação controlada, 1 dose matinal de levodopa solúvel/inibidor de AADC, ou ambas, conforme necessário.
• Inalterado levodopa/inibidor de AADC com ou sem entacapone, e outra medicação antiparkinsoniana (agonistas da dopamina, inibidor da monoamina oxidase [MAO] B, amantadina e/ou anticolinérgicos com doses recomendadas pelo fabricante), se houver, por pelo menos 4 semanas antes da triagem Visita.
• Idade de 30 anos ou mais.

Critério de exclusão:

• Parkinsonismo secundário ou atípico.
• Uso atual de tolcapona ou opicapona (dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem).
• Problemas prévios de tolerabilidade com entacapone, tolcapone ou opicapone.
• Tratamento concomitante com apomorfina, inibidores da MAO-A ou inibidores não seletivos da MAO (dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem).
• Tratamento concomitante com medicamentos com ação antidopaminérgica, incluindo alfa-metildopa, reserpina e medicamentos antipsicóticos (também antieméticos bloqueadores do receptor D2, exceto domperidona). Como exceção para proibir o uso de preparações antipsicóticas, permite-se 1 dose vespertina de um antipsicótico atípico.
• Utilização concomitante de medicamentos que são predominantemente metabolizados pelo CYP3A4 e que têm uma janela terapêutica estreita, tais como alcalóides da cravagem do centeio, carbamazepina, ciclosporina, macrólidos (sirolímus e tacrolímus), quinidina ou fentanilo.
• Uso atual de varfarina (dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem).
• Incapacidade de abster-se do uso de qualquer preparação de ferro durante o estudo.
• Discinesias incapacitantes.
• Alucinações problemáticas dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
• Hipotensão ortostática sintomática.
• Demência atual (pontuação do Mini Exame do Estado Mental [MEEM] < 26).
• Distúrbios problemáticos do controle dos impulsos (CDIs), como jogo patológico, hipersexualidade ou compras compulsivas dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
• História de síndrome neuroléptica maligna (SNM), rabdomiólise não traumática ou ambas.
• Qualquer intervenção neurocirúrgica para o tratamento da DP, incluindo estimulação cerebral profunda (DBS).
• Glaucoma de ângulo estreito ou feocromocitoma.
• Qualquer câncer maligno ativo.
• Cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, cardiopatia isquêmica, arritmias ventriculares ou supraventriculares), pulmonares, gastrointestinais (p. doença inflamatória intestinal), distúrbio hepático, renal, neurológico ou psiquiátrico ou qualquer outra doença concomitante importante que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do sujeito se ele/ela participar o estudo.
• Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 1,25 x limite superior do normal (ULN) na triagem.
• Qualquer outro valor anormal de laboratório, sinais vitais ou ECG (como prolongamento do QTcF ≥ 450 ms) que possa, na opinião do investigador, interferir na interpretação dos resultados do estudo ou causar risco à saúde do sujeito se ele/ela participar do o estudo.
• Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar (i.e. menstruada ou menos de 2 anos após a menopausa).
• Pacientes com cirurgia pré-planejada que requerem hospitalização durante o estudo.
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes dos tratamentos do estudo.
• Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue dentro de 60 dias antes da consulta de triagem.
• Participação em um estudo de drogas dentro de 60 dias antes do primeiro período de tratamento.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, interfira na interpretação dos resultados do estudo ou constitua um risco à saúde do sujeito caso ele participe do estudo.
• Falha em demonstrar uso aceitável/apropriado do diário ON/OFF apesar do treinamento adequado durante a visita de triagem.