Werkzaamheid en veiligheid Proof of Concept-studie bij patiënten met de ziekte van Parkinson en end-of-dose wearing-off (COMPOC) (COMPOC)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verkregen.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met idiopathische PD volgens de criteria van de Britse hersenbank met slijtage aan het einde van de dosis (motorische fluctuaties).
• Hoehn en Yahr fase 2-4 uitgevoerd tijdens de AAN-status.
• Minstens 2 uur OFF-tijd op elke dag (gemeten door het ON/OFF-dagboek) op 3 opeenvolgende dagen aan het einde van de screeningperiode net voor het basisbezoek (bezoek 1).
• Behandeling met 4-8 dagelijkse doses levodopa/AADC-remmer, ofwel gecombineerd met entacapon (levodopa/AADC-remmer gecombineerd met Comtess/Comtan of als Stalevo) of zonder entacapon, met een totale dagelijkse dosis levodopa van > 400 mg tot ≤ 1200 mg met entacapon, of van > 400 mg tot ≤ 1400 mg zonder entacapon. Een avonddosis formulering met gereguleerde afgifte, 1 ochtenddosis oplosbare levodopa/AADC-remmer, of beide, naar behoefte, zijn toegestaan.
• Onveranderde levodopa/AADC-remmer met of zonder entacapone en andere antiparkinsonmedicatie (dopamine-agonisten, monoamineoxidase [MAO] B-remmer, amantadine en/of anticholinergica met door de fabrikant aanbevolen doseringen), indien aanwezig, gedurende ten minste 4 weken vóór de screening bezoek.
• Leeftijd van 30 jaar of ouder.

Uitsluitingscriteria:

• Secundair of atypisch parkinsonisme.
• Huidig ​​gebruik van tolcapon of opicapone (binnen 4 weken voor het screeningsbezoek).
• Eerdere verdraagbaarheidsproblemen met entacapon, tolcapon of opicapone.
• Gelijktijdige behandeling met apomorfine, MAO-A-remmers of niet-selectieve MAO-remmers (binnen 4 weken voor het screeningsbezoek).
• Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen met een antidopaminerge werking, waaronder alfa-methyldopa, reserpine en antipsychotica (ook D2-receptorblokkerende anti-emetica behalve domperidon). Als uitzondering om het gebruik van antipsychotica te verbieden, is 1 avonddosis van een atypisch antipsychoticum toegestaan.
• Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4 en die een smalle therapeutische breedte hebben, zoals ergotalkaloïden, carbamazepine, ciclosporine, macroliden (sirolimus en tacrolimus), kinidine of fentanyl.
• Actueel gebruik van warfarine (binnen 4 weken voor het screeningsbezoek).
• Onvermogen om af te zien van het gebruik van ijzerpreparaten tijdens het onderzoek.
• Dyskinesieën uitschakelen.
• Problematische hallucinaties binnen 3 maanden voor het screeningsbezoek.
• Symptomatische orthostatische hypotensie.
• Huidige dementie (Mini Mental State Examination [MMSE] score < 26).
• Problematische stoornissen in de impulsbeheersing (ICD's), zoals pathologisch gokken, hyperseksualiteit of dwangmatig winkelen binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek.
• Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (NMS), niet-traumatische rabdomyolyse of beide.
• Elke neurochirurgische ingreep voor de behandeling van PD, inclusief diepe hersenstimulatie (DBS).
• Nauwekamerhoekglaucoom of feochromocytoom.
• Elke actieve kwaadaardige kanker.
• Klinisch significante cardiovasculaire (bijv. ischemische hartziekte, ventriculaire of supraventriculaire aritmieën), pulmonale, GI (bijv. inflammatoire darmaandoening), lever-, nier-, neurologische of psychiatrische stoornis of enige andere belangrijke gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren of een gezondheidsrisico zou vormen voor de proefpersoon als hij/zij deelneemt aan de studie.
• Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 1,25 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
• Elke andere abnormale waarde van laboratoriumwaarden, vitale functies of ECG (zoals QTcF-verlenging ≥ 450 ms) die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of gezondheidsrisico's voor de proefpersoon kan opleveren als hij/zij deelneemt aan de studie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (d.w.z. menstruatie of minder dan 2 jaar na de menopauze).
• Patiënten met een vooraf geplande operatie die tijdens het onderzoek in het ziekenhuis moesten worden opgenomen.
• Bekende overgevoeligheid voor werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen van de onderzoeksbehandelingen.
• Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 60 dagen vóór het screeningsbezoek.
• Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voor de eerste behandelingsperiode.
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren of een gezondheidsrisico zou vormen voor de proefpersoon als hij/zij aan het onderzoek deelneemt.
• Het niet aantonen van acceptabel/gepast gebruik van het AAN/UIT-dagboek ondanks adequate training tijdens het screeningsbezoek.