Effekt og sikkerhet Proof of Concept-studie hos pasienter med Parkinsons sykdom og slutten av dosen (COMPOC) (COMPOC)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke (IC) innhentet.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med idiopatisk PD i henhold til britiske hjernebankkriterier med utslitning ved slutten av dosen (motoriske fluktuasjoner).
• Hoehn og Yahr trinn 2-4 opptrådte under ON-staten.
• Minst 2 timer AV-tid hver dag (målt ved PÅ/AV-dagboken) 3 påfølgende dager ved slutten av screeningsperioden rett før baseline-besøket (besøk 1).
• Behandling med 4-8 daglige doser levodopa/AADC-hemmer, enten kombinert med entakapon (levodopa/AADC-hemmer kombinert med Comtess/Comtan eller som Stalevo) eller uten entakapon, med en total daglig levodopa-dose fra > 400 mg til ≤ 1200 mg med entakapon, eller fra > 400 mg til ≤ 1400 mg uten entakapon. En kveldsdose med formulering med kontrollert frigjøring, 1 morgendose med oppløselig levodopa/AADC-hemmer, eller begge deler, etter behov er tillatt.
• Uendret levodopa/AADC-hemmer med eller uten entakapon, og annen antiparkinsonmedisin (dopaminagonister, monoaminoksidase [MAO] B-hemmer, amantadin og/eller antikolinergika med doser anbefalt av produsenten), hvis noen, i minst 4 uker før screeningen besøk.
• Alder 30 år eller eldre.

Ekskluderingskriterier:

• Sekundær eller atypisk parkinsonisme.
• Nåværende bruk av tolkapon eller opicapon (innen 4 uker før screeningbesøket).
• Tidligere toleranseproblemer med entakapon, tolkapon eller opikapon.
• Samtidig behandling med apomorfin, MAO-A-hemmere eller ikke-selektive MAO-hemmere (innen 4 uker før screeningbesøket).
• Samtidig behandling med legemidler med antidopaminerg virkning inkludert alfa-metyldopa, reserpin og antipsykotiske legemidler (også D2-reseptorblokkerende antiemetika unntatt domperidon). Som et unntak for å forby bruk av antipsykotiske legemidler er 1 kveldsdose av et atypisk antipsykotika tillatt.
• Bruk av samtidig medisin som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 og som har et smalt terapeutisk vindu som ergotalkaloider, karbamazepin, ciklosporin, makrolider (sirolimus og takrolimus), kinidin eller fentanyl.
• Nåværende bruk av warfarin (innen 4 uker før screeningbesøket).
• Manglende evne til å avstå fra bruk av jernpreparater under studien.
• Invalidiserende dyskinesier.
• Problematiske hallusinasjoner innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Symptomatisk ortostatisk hypotensjon.
• Aktuell demens (Mini Mental State Examination [MMSE] score < 26).
• Problematiske impulskontrollforstyrrelser (ICD), som patologisk gambling, hyperseksualitet eller tvangshandling innen 6 måneder før screeningbesøket.
• Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS), ikke-traumatisk rabdomyolyse eller begge deler.
• Enhver nevrokirurgisk intervensjon for behandling av PD, inkludert dyp hjernestimulering (DBS).
• Trangvinklet glaukom eller feokromocytom.
• Enhver aktiv ondartet kreft.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. iskemisk hjertesykdom, ventrikulære eller supraventrikulære arytmier), lunge, GI (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom), lever-, nyre-, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse eller andre alvorlige samtidige sykdommer som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre tolkningen av studieresultatene eller utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen hvis han/hun deltar i studien.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 1,25 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
• Enhver annen unormal verdi av laboratorie-, vitale tegn eller EKG (som QTcF-forlengelse ≥ 450 ms) som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller forårsake helserisiko for forsøkspersonen hvis han/hun deltar i studien.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder (dvs. menstruasjon eller mindre enn 2 år postmenopausal).
• Pasienter med forhåndsplanlagt operasjon som krever sykehusinnleggelse under studien.
• Kjent overfølsomhet overfor aktive stoffer eller noen av hjelpestoffene i studiebehandlingene.
• Bloddonasjon eller tap av betydelig mengde blod innen 60 dager før screeningbesøk.
• Deltakelse i legemiddelstudie innen 60 dager før første behandlingsperiode.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre tolkningen av studieresultatene eller utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen dersom han/hun deltar i studien.
• Unnlatelse av å demonstrere akseptabel/passende bruk av PÅ/AV-dagboken til tross for tilstrekkelig opplæring under screeningbesøket.