Efficacia e sicurezza Proof of Concept Study in pazienti con malattia di Parkinson e fine dose (COMPOC) (COMPOC)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto (CI) ottenuto.
• Pazienti di sesso maschile o femminile con malattia di Parkinson idiopatica secondo i criteri della banca del cervello del Regno Unito con esaurimento alla fine della dose (fluttuazioni motorie).
• Le fasi 2-4 di Hoehn e Yahr si sono esibite durante lo stato ON.
• Almeno 2 ore di tempo OFF ogni giorno (misurate dal diario ON/OFF) per 3 giorni consecutivi alla fine del periodo di screening appena prima della visita di riferimento (visita 1).
• Trattamento con 4-8 dosi giornaliere di levodopa/inibitore dell'AADC, in combinazione con entacapone (levodopa/inibitore dell'AADC in combinazione con Comtess/Comtan o come Stalevo) o senza entacapone, con una dose totale giornaliera di levodopa da > 400 mg a ≤ 1200 mg con entacapone o da > 400 mg a ≤ 1400 mg senza entacapone. Sono consentite una dose serale di formulazione a rilascio controllato, 1 dose mattutina di levodopa/inibitore AADC solubile o entrambe, a seconda delle necessità.
• Levodopa/inibitore dell'AADC immodificato con o senza entacapone e altri farmaci antiparkinsoniani (agonisti della dopamina, inibitore della monoamino ossidasi [MAO] B, amantadina e/o anticolinergici alle dosi raccomandate dal produttore), se presenti, per almeno 4 settimane prima dello screening visita.
• Età di 30 anni o superiore.

Criteri di esclusione:

• Parkinsonismo secondario o atipico.
• Uso corrente di tolcapone o opicapone (entro 4 settimane prima della visita di screening).
• Precedenti problemi di tollerabilità con entacapone, tolcapone o opicapone.
• Trattamento concomitante con apomorfina, inibitori MAO-A o inibitori MAO non selettivi (entro 4 settimane prima della visita di screening).
• Trattamento concomitante con farmaci ad azione antidopaminergica inclusi alfa-metildopa, reserpina e farmaci antipsicotici (anche antiemetici che bloccano il recettore D2 eccetto domperidone). Come eccezione per vietare l'uso di farmaci antipsicotici, è consentita 1 dose serale di un antipsicotico atipico.
• Uso concomitante di medicinali che sono prevalentemente metabolizzati dal CYP3A4 e che hanno una finestra terapeutica ristretta come alcaloidi dell'ergot, carbamazepina, ciclosporina, macrolidi (sirolimus e tacrolimus), chinidina o fentanil.
• Uso corrente di warfarin (entro 4 settimane prima della visita di screening).
• Incapacità di astenersi dall'uso di qualsiasi preparazione di ferro durante lo studio.
• Discinesie invalidanti.
• Allucinazioni problematiche entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Ipotensione ortostatica sintomatica.
• Demenza attuale (punteggio del Mini Mental State Examination [MMSE] <26).
• Disturbi problematici del controllo degli impulsi (ICD), come gioco d'azzardo patologico, ipersessualità o shopping compulsivo entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Storia di sindrome neurolettica maligna (SNM), rabdomiolisi non traumatica o entrambe.
• Qualsiasi intervento neurochirurgico per il trattamento del morbo di Parkinson, inclusa la stimolazione cerebrale profonda (DBS).
• Glaucoma ad angolo chiuso o feocromocitoma.
• Qualsiasi cancro maligno attivo.
• Cardiovascolare clinicamente significativo (ad es. cardiopatia ischemica, aritmie ventricolari o sopraventricolari), polmonari, gastrointestinali (ad es. malattia infiammatoria intestinale), disturbo epatico, renale, neurologico o psichiatrico o qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituirebbe un rischio per la salute del soggetto se prende parte a lo studio.
• Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 1,25 x limite superiore della norma (ULN) allo screening.
• Qualsiasi altro valore anormale di laboratorio, segni vitali o ECG (come il prolungamento dell'intervallo QTcF ≥ 450 ms) che può, a giudizio dello sperimentatore, interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o causare rischi per la salute del soggetto se prende parte a lo studio.
• Pazienti di sesso femminile in età fertile (es. mestruazioni o meno di 2 anni in postmenopausa).
• Pazienti con intervento chirurgico pre-programmato che richiedono il ricovero in ospedale durante lo studio.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei trattamenti in studio.
• Donazione di sangue o perdita di quantità significative di sangue entro 60 giorni prima della visita di screening.
• Partecipazione a uno studio sui farmaci entro 60 giorni prima del primo periodo di trattamento.
• Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituirebbe un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.
• Mancata dimostrazione di un uso accettabile/appropriato del diario ON/OFF nonostante un'adeguata formazione durante la visita di screening.