Étude de preuve de concept d'efficacité et d'innocuité chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et d'usure en fin de dose (COMPOC) (COMPOC)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé (CI) écrit obtenu.
• Patients masculins ou féminins atteints de MP idiopathique selon les critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni avec usure de fin de dose (fluctuations motrices).
• Les étapes 2 à 4 de Hoehn et Yahr ont été réalisées pendant l'état ON.
• Au moins 2 heures de temps OFF chaque jour (mesuré par le journal ON/OFF) sur 3 jours consécutifs à la fin de la période de dépistage juste avant la visite de référence (visite 1).
• Traitement par 4 à 8 doses quotidiennes de lévodopa/inhibiteur de l'AADC, soit en association avec l'entacapone (lévodopa/inhibiteur de l'AADC associé à Comtess/Comtan ou sous forme de Stalevo) soit sans entacapone, avec une dose quotidienne totale de lévodopa de > 400 mg à ≤ 1200 mg avec entacapone, ou de > 400 mg à ≤ 1400 mg sans entacapone. Une dose du soir de formulation à libération contrôlée, 1 dose du matin de lévodopa soluble/inhibiteur de l'AADC, ou les deux, selon les besoins, sont autorisées.
• Inhibiteur lévodopa/AADC inchangé avec ou sans entacapone et autres médicaments antiparkinsoniens (agonistes de la dopamine, inhibiteur de la monoamine oxydase [MAO] B, amantadine et/ou anticholinergiques aux doses recommandées par le fabricant), le cas échéant, pendant au moins 4 semaines avant le dépistage visite.
• Âge de 30 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

• Parkinsonisme secondaire ou atypique.
• Utilisation actuelle de tolcapone ou d'opicapone (dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage).
• Antécédents de tolérabilité avec l'entacapone, le tolcapone ou l'opicapone.
• Traitement concomitant par apomorphine, inhibiteurs de la MAO-A ou inhibiteurs non sélectifs de la MAO (dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage).
• Traitement concomitant avec des médicaments ayant une action antidopaminergique, y compris l'alpha-méthyldopa, la réserpine et des médicaments antipsychotiques (également des antiémétiques bloquant les récepteurs D2, sauf la dompéridone). À titre d'exception pour interdire l'utilisation d'antipsychotiques, 1 dose le soir d'un antipsychotique atypique est autorisée.
• Utilisation concomitante de médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 et à marge thérapeutique étroite tels que les alcaloïdes de l'ergot, la carbamazépine, la ciclosporine, les macrolides (sirolimus et tacrolimus), la quinidine ou le fentanyl.
• Utilisation actuelle de warfarine (dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage).
• Incapacité à s'abstenir d'utiliser des préparations de fer pendant l'étude.
• Dyskinésies invalidantes.
• Hallucinations problématiques dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Hypotension orthostatique symptomatique.
• Démence actuelle (score au Mini Mental State Examination [MMSE] < 26).
• Troubles du contrôle des impulsions problématiques (DCI), tels que le jeu pathologique, l'hypersexualité ou les achats compulsifs dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN), de rhabdomyolyse non traumatique ou des deux.
• Toute intervention neurochirurgicale pour le traitement de la MP, y compris la stimulation cérébrale profonde (DBS).
• Glaucome à angle fermé ou phéochromocytome.
• Tout cancer malin actif.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. cardiopathie ischémique, arythmies ventriculaires ou supraventriculaires), pulmonaire, gastro-intestinale (par ex. maladie inflammatoire de l'intestin), trouble hépatique, rénal, neurologique ou psychiatrique ou toute autre maladie concomitante majeure qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituerait un risque pour la santé du sujet s'il/elle participait à l'étude.
• Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
• Toute autre valeur anormale de laboratoire, de signes vitaux ou d'ECG (comme un allongement de QTcF ≥ 450 ms) qui peut, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou entraîner un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude.
• Patientes en âge de procréer (c.-à-d. menstruation ou moins de 2 ans après la ménopause).
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale pré-planifiée nécessitant une hospitalisation pendant l'étude.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients des traitements à l'étude.
• Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 60 jours précédant la visite de dépistage.
• Participation à une étude médicamenteuse dans les 60 jours précédant la première période de traitement.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituerait un risque pour la santé du sujet s'il/elle participait à l'étude.
• Défaut de démontrer une utilisation acceptable/appropriée du journal ON/OFF malgré une formation adéquate lors de la visite de dépistage.