Effekt og sikkerhed Proof of Concept-undersøgelse hos patienter med Parkinsons sygdom og end-of-dose Wear-off (COMPOC) (COMPOC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke (IC) opnået.
• Mandlige eller kvindelige patienter med idiopatisk PD i henhold til de britiske hjernebankkriterier med afslapning ved end-of-dosis (motoriske udsving).
• Hoehn og Yahr trin 2-4 optrådte under ON-staten.
• Mindst 2 timers OFF-tid på hver dag (målt ved ON/OFF-dagbogen) på 3 på hinanden følgende dage i slutningen af ​​screeningsperioden lige før baseline-besøget (besøg 1).
• Behandling med 4-8 daglige doser levodopa/AADC-hæmmer, enten kombineret med entacapon (levodopa/AADC-hæmmer kombineret med Comtess/Comtan eller som Stalevo) eller uden entakapon, med en samlet daglig levodopadosis fra > 400 mg til ≤ 1200 mg med entakapon, eller fra > 400 mg til ≤ 1400 mg uden entakapon. En aftendosis af formulering med kontrolleret frigivelse, 1 morgendosis af opløselig levodopa/AADC-hæmmer eller begge dele efter behov er tilladt.
• Uændret levodopa/AADC-hæmmer med eller uden entakapon og anden antiparkinsonmedicin (dopaminagonister, monoaminoxidase [MAO] B-hæmmer, amantadin og/eller antikolinergika med doser anbefalet af producenten), hvis nogen, i mindst 4 uger før screeningen besøg.
• Alder på 30 år eller derover.

Ekskluderingskriterier:

• Sekundær eller atypisk Parkinsonisme.
• Aktuel brug af tolkapon eller opicapon (inden for 4 uger før screeningsbesøget).
• Tidligere tolerabilitetsproblemer med entakapon, tolkapon eller opicapon.
• Samtidig behandling med apomorphin, MAO-A-hæmmere eller ikke-selektive MAO-hæmmere (inden for 4 uger før screeningsbesøget).
• Samtidig behandling med lægemidler med antidopaminerg virkning, herunder alfa-methyldopa, reserpin og antipsykotiske lægemidler (også D2-receptorblokerende antiemetika undtagen domperidon). Som en undtagelse for at forbyde brug af antipsykotiske lægemidler er 1 aftendosis af et atypisk antipsykotikum tilladt.
• Brug af samtidig medicin, som overvejende metaboliseres af CYP3A4, og som har et snævert terapeutisk vindue, såsom ergotalkaloider, carbamazepin, cyclosporin, makrolider (sirolimus og tacrolimus), quinidin eller fentanyl.
• Nuværende brug af warfarin (inden for 4 uger før screeningsbesøget).
• Manglende evne til at afstå fra brug af jernpræparater under undersøgelsen.
• Invaliderende dyskinesier.
• Problematiske hallucinationer inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
• Symptomatisk ortostatisk hypotension.
• Aktuel demens (Mini Mental State Examination [MMSE] score < 26).
• Problematiske impulskontrolforstyrrelser (ICD'er), såsom patologisk gambling, hyperseksualitet eller tvangsindkøb inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
• Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS), ikke-traumatisk rabdomyolyse eller begge dele.
• Enhver neurokirurgisk intervention til behandling af PD, herunder dyb hjernestimulering (DBS).
• Snævervinklet glaukom eller fæokromocytom.
• Enhver aktiv malign cancer.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. iskæmisk hjertesygdom, ventrikulære eller supraventrikulære arytmier), pulmonal, GI (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom), lever-, nyre-, neurologisk eller psykiatrisk lidelse eller enhver anden større samtidig sygdom, der efter investigatorens mening ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han/hun deltager i Studiet.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 1,25 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
• Enhver anden unormal værdi af laboratorie-, vitale tegn eller EKG (såsom QTcF-forlængelse ≥ 450 ms), som efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller forårsage sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han/hun deltager i Studiet.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (dvs. menstruation eller mindre end 2 år postmenopausal).
• Patienter med forud planlagt operation, der kræver hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.
• Kendt overfølsomhed over for aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i undersøgelsesbehandlingerne.
• Bloddonation eller tab af betydelig mængde blod inden for 60 dage før screeningsbesøg.
• Deltagelse i et lægemiddelstudie inden for 60 dage før første behandlingsperiode.
• Enhver anden betingelse, som efter investigators mening vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.
• Manglende påvisning af acceptabel/hensigtsmæssig brug af ON/OFF-dagbogen trods tilstrækkelig træning under screeningbesøget.