Wirksamkeits- und Sicherheits-Proof-of-Concept-Studie bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und End-of-dose Wearing-off (COMPOC) (COMPOC)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung (IC) erhalten.
• Männliche oder weibliche Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der UK Brain Bank mit End-of-Dose Wearing-off (motorische Fluktuationen).
• Hoehn und Yahr Stufe 2-4 durchgeführt während des ON-Zustands.
• Mindestens 2 Stunden OFF-Zeit an jedem Tag (gemessen anhand des ON/OFF-Tagebuchs) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen am Ende des Screening-Zeitraums unmittelbar vor dem Baseline-Besuch (Besuch 1).
• Behandlung mit 4-8 Tagesdosen Levodopa/AADC-Hemmer, entweder in Kombination mit Entacapon (Levodopa/AADC-Hemmer in Kombination mit Comtess/Comtan oder als Stalevo) oder ohne Entacapon, mit einer täglichen Levodopa-Gesamtdosis von > 400 mg bis ≤ 1200 mg Entacapon oder von > 400 mg bis ≤ 1400 mg ohne Entacapon. Eine Abenddosis der Formulierung mit kontrollierter Freisetzung, 1 Morgendosis löslicher Levodopa/AADC-Hemmer oder beides sind je nach Bedarf erlaubt.
• Unveränderter Levodopa/AADC-Hemmer mit oder ohne Entacapon und andere Antiparkinson-Medikamente (Dopaminagonisten, Monoaminoxidase [MAO] B-Hemmer, Amantadin und/oder Anticholinergika mit vom Hersteller empfohlenen Dosen), falls vorhanden, für mindestens 4 Wochen vor dem Screening besuchen.
• Alter von 30 Jahren oder älter.

Ausschlusskriterien:

• Sekundärer oder atypischer Parkinsonismus.
• Aktuelle Anwendung von Tolcapon oder Opicapon (innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch).
• Frühere Verträglichkeitsprobleme mit Entacapon, Tolcapon oder Opicapon.
• Gleichzeitige Behandlung mit Apomorphin, MAO-A-Hemmern oder nicht-selektiven MAO-Hemmern (innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch).
• Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln mit antidopaminerger Wirkung einschließlich Alpha-Methyldopa, Reserpin und Antipsychotika (auch D2-Rezeptor-blockierende Antiemetika außer Domperidon). Als Ausnahme vom Verbot der Anwendung von Antipsychotika ist 1 Abenddosis eines atypischen Antipsychotikums erlaubt.
• Anwendung von Begleitmedikamenten, die überwiegend durch CYP3A4 metabolisiert werden und eine enge therapeutische Breite haben, wie Mutterkornalkaloide, Carbamazepin, Ciclosporin, Makrolide (Sirolimus und Tacrolimus), Chinidin oder Fentanyl.
• Aktuelle Verwendung von Warfarin (innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch).
• Unfähigkeit, während der Studie auf die Verwendung von Eisenpräparaten zu verzichten.
• Dyskinesien deaktivieren.
• Problematische Halluzinationen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie.
• Aktuelle Demenz (Mini Mental State Examination [MMSE] Score < 26).
• Problematische Impulskontrollstörungen (ICDs), wie pathologisches Spielen, Hypersexualität oder zwanghaftes Einkaufen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS), nicht-traumatischer Rhabdomyolyse oder beidem.
• Jeder neurochirurgische Eingriff zur Behandlung von Parkinson, einschließlich Tiefenhirnstimulation (THS).
• Engwinkelglaukom oder Phäochromozytom.
• Jeder aktive bösartige Krebs.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre (z. ischämische Herzkrankheit, ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien), pulmonal, GI (z. entzündliche Darmerkrankung), Leber-, Nieren-, neurologische oder psychiatrische Erkrankung oder jede andere schwere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen würde, wenn er/sie daran teilnimmt die Studium.
• Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
• Alle anderen anormalen Laborwerte, Vitalzeichen oder EKG (z. B. QTcF-Verlängerung ≥ 450 ms), die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder bei Teilnahme ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen können die Studium.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (d. h. Menstruation oder weniger als 2 Jahre nach der Menopause).
• Patienten mit vorgeplanter Operation, die während der Studie einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile der Studienbehandlungen.
• Blutspende oder Verlust einer erheblichen Blutmenge innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Behandlungsperiode.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen würde, wenn er/sie an der Studie teilnimmt.
• Versäumnis, trotz angemessener Schulung während des Screening-Besuchs eine akzeptable/angemessene Verwendung des ON/OFF-Tagebuchs nachzuweisen.