Исследование эффективности и безопасности для подтверждения концепции у пациентов с болезнью Паркинсона и окончанием действия дозы (COMPOC) (COMPOC)

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие (ИС).
• Пациенты мужского или женского пола с идиопатической болезнью Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Великобритании с эффектом прекращения действия дозы (моторные флуктуации).
• Хен и Яр на стадиях 2-4 выступали во включенном состоянии.
• Не менее 2 часов перерыва каждый день (измеряется с помощью дневника включения/выключения) в течение 3 дней подряд в конце периода скрининга непосредственно перед исходным визитом (посещение 1).
• Лечение 4-8 суточными дозами леводопы/ингибитора AADC либо в сочетании с энтакапоном (леводопа/ингибитор AADC в сочетании с Comtess/Comtan или как Stalevo), либо без энтакапона, с общей суточной дозой леводопы от > 400 мг до ≤ 1200 мг с энтакапона или от > 400 мг до ≤ 1400 мг без энтакапона. Допускается одна вечерняя доза препарата с контролируемым высвобождением, 1 утренняя доза растворимой леводопы/ингибитора AADC или и то, и другое, при необходимости.
• Неизмененная леводопа/ингибитор AADC с энтакапоном или без него и другие противопаркинсонические препараты (агонисты дофамина, ингибиторы моноаминоксидазы [МАО] В, амантадин и/или антихолинергические средства в дозах, рекомендованных производителем), если таковые имеются, в течение как минимум 4 недель до скрининга посещать.
• Возраст от 30 лет и выше.

Критерий исключения:

• Вторичный или атипичный паркинсонизм.
• Текущее использование толкапона или опикапона (в течение 4 недель до визита для скрининга).
• Предыдущие проблемы с переносимостью энтакапона, толкапона или опикапона.
• Сопутствующее лечение апоморфином, ингибиторами МАО-А или неселективными ингибиторами МАО (в течение 4 недель до скринингового визита).
• Сопутствующее лечение препаратами, обладающими антидофаминергическим действием, включая альфа-метилдопу, резерпин и нейролептики (также противорвотные средства, блокирующие D2-рецепторы, кроме домперидона). В виде исключения из запрета на применение нейролептиков допускается 1 вечерняя доза атипичного нейролептика.
• Использование сопутствующих препаратов, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 и имеют узкое терапевтическое окно, таких как алкалоиды спорыньи, карбамазепин, циклоспорин, макролиды (сиролимус и такролимус), хинидин или фентанил.
• Текущее использование варфарина (в течение 4 недель до скринингового визита).
• Невозможность воздержаться от применения каких-либо препаратов железа во время исследования.
• Инвалидизирующие дискинезии.
• Проблемные галлюцинации в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Симптоматическая ортостатическая гипотензия.
• Текущая деменция (оценка по шкале Mini Mental State Examination [MMSE] < 26).
• Проблемные расстройства контроля над импульсами (ICD), такие как патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность или навязчивые покупки в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), нетравматический рабдомиолиз в анамнезе или и то, и другое.
• Любое нейрохирургическое вмешательство для лечения БП, в том числе глубокая стимуляция мозга (ГСМ).
• Узкоугольная глаукома или феохромоцитома.
• Любой активный злокачественный рак.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, желудочковые или наджелудочковые аритмии), легочные, желудочно-кишечные расстройства (например, воспалительное заболевание кишечника), печеночное, почечное, неврологическое или психическое расстройство или любое другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать интерпретации результатов исследования или представлять риск для здоровья субъекта, если он/она принимает участие в исследовании. изучение.
• Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > 1,25 x верхний предел нормы (ВГН) при скрининге.
• Любые другие аномальные значения лабораторных показателей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ (например, удлинение QTcF ≥ 450 мс), которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов исследования или создать риск для здоровья субъекта, если он/она примет участие в исследовании. изучение.
• Женщины-пациенты детородного возраста (т. менструация или постменопауза менее 2 лет).
• Пациенты с заранее запланированным хирургическим вмешательством, требующие госпитализации на время исследования.
• Известная гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ исследуемого лечения.
• Сдача крови или потеря значительного количества крови в течение 60 дней до визита для скрининга.
• Участие в исследовании препарата в течение 60 дней до первого периода лечения.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать интерпретации результатов исследования или представлять риск для здоровья субъекта, если он примет участие в исследовании.
• Неспособность продемонстрировать приемлемое/надлежащее использование дневника ВКЛ/ВЫКЛ, несмотря на адекватную подготовку во время скринингового визита.