Eltrombopagin + CSA:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on kohtalainen aplastinen anemia (EMAA) (EMAA)
Trombopoetiinireseptoriagonistin eltrombopagin teho ja turvallisuus yhdessä siklosporiini A:n kanssa kohtalaisessa aplastisessa anemiassa (EMAA): Prospektiivinen satunnaistettu monikeskustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ilmoittautumisen jälkeen (katso yksityiskohtaiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit alla) potilaat satunnaistetaan joko lumelääke- tai eltrombopaagiryhmään. Satunnaistaminen on kaksoissokkoutettu. Satunnaistuksessa otetaan huomioon potilaan ikä ja taudin vakavuus jakamalla se neljään lohkoyhdistelmään, jotta varmistetaan homogeenisuus hoitoryhmien välillä. Kaikki potilaat saavat satunnaistusryhmästä riippumatta taustahoitoa CSA:lla MAA:n hoitamiseksi nykyisen hoitostandardin mukaisesti.
Eltrombopagia (tai lumelääkettä) annetaan päivittäisenä aloitusannoksena 150 mg suun kautta 75 mg:n tabletteina kerran päivässä (2 tablettia Eltrombopagia tai lumelääkettä päivässä), (Olnes et al NEJM 2012).
Aasialaispotilaille Eltrombopagia (tai lumelääkettä) annetaan päivittäinen aloitusannos 75 mg suun kautta (1 tabletti Eltrombopagia tai lumelääkettä päivässä). Aasialais-valkoihoisilla potilailla aloitusannosta ei pienennetä, mutta maksan toiminnan tarkkaa seurantaa suositellaan mahdollisen eltrombopagin aineenvaihdunnan vuoksi.
Annoksen pienentäminen:
Potilaille, joilla ei ole aiemmin ollut tromboemboliaa tai tunnettuja tromboembolian riskitekijöitä, suositellaan annoksen pienentämistä (vaihtoehtoisen annostusohjelman mahdollisuus on annettu), jos verihiutaleiden määrä kasvaa > 150 G/l.
- Annosta tulee pienentää, jotta verihiutaleiden määrä on 100–150 G/L riittävän punasolu- ja granulosyyttivasteen saavuttamisen jälkeen (ks. 10.1).
- Jos verihiutaleiden määrä laskee alle 100 G/L, Eltrombopagin annosta tulee suurentaa uudelleen.
- Eltrombopagin käyttö tulee lopettaa, jos verihiutaleiden määrä ylittää 450 G/l, ja se voidaan aloittaa uudelleen pienemmällä annoksella, kun verihiutaleiden määrä on laskenut alle 150 G/L.
Potilailla, joilla on aiemmin ollut tromboembolia tai joilla on tunnettuja tromboembolian riskitekijöitä (esim. Tekijä V Leiden, ATIII-puutos, antifosfolipidisyndrooma, PNH, jossa GPI-puutos granulosyyttipopulaatio > 50 %, pitkittynyt immobilisaatiojakso, ehkäisyvälineet ja hormonikorvaushoito tai leikkaus) annoksen pienentämistä suositellaan, jos verihiutaleiden määrä kasvaa > 100 G/l
- Verihiutaleiden tavoitemäärä on 70-120 G/L riittävän punasolu- ja granulosyyttivasteen saavuttamisen jälkeen (katso 10.1).
- Jos verihiutaleiden määrä laskee alle 70 G/L, Eltrombopagin annosta tulee suurentaa uudelleen.
- Eltrombopagin käyttö tulee lopettaa potilailla, joilla on ollut tromboembolia ja joilla on riskitekijöitä siihen, jos verihiutaleiden määrä ylittää 150 G/l.
Seurannan kesto: Viimeinen seuranta 24 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Potilaat saavat Eltrombopagia tai lumelääkettä tutkimuksen aikana vähintään 6 kuukauden ajan. Poikkeuksia ovat potilaat, joiden sairaus etenee vaikeassa tai erittäin vaikeassa AA:ssa tai potilaat, joilla on ei-hyväksyttäviä haittavaikutuksia ensimmäisen 6 kuukauden aikana.
Eltrombopagia annetaan protokollan puitteissa enintään 12 kuukauden ajan. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että hematopoieesin vaste vaikeassa, vaikeassa aplastisessa anemiassa voi säilyä, kun Eltrombopag25-hoito lopetetaan.
Koska tutkimushoitojen pitkäaikaisvaikutukset ovat tutkimuksen tavoitteena, potilaiden seuranta kattaa protokollan mukaisen 24 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ulm, Saksa, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Keskivaikean aplastisen anemian nykyinen diagnoosi, joka vaatii standardihoitoa CSA:lla ilman aikaisempaa spesifistä hoitoa.
MAA määritellään aplastiseksi anemiaksi, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- ei todisteita muista taudeista, jotka aiheuttavat luuytimen vajaatoimintaa
- hyposellulaarinen luuydin iän mukaan
vähintään kahden kolmesta perifeerisen verenkuvan lasku normaaliarvojen alapuolella:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,2 G/l ja > 0,5 G/l
- verihiutaleiden määrä < 70 G/l
- absoluuttinen retikulosyyttien määrä < 60 G/l
täyttämättä SAA:n kriteerejä (luuytimen hyposellulaarisuus 25 % ja kahden kolmesta perifeerisen määrän lasku: ANC < 0,5 G/L, verihiutaleiden määrä < 20 G/L, retikulosyyttien määrä < 20 G/L)
- Tässä tutkimuksessa CSA-hoidon tarve määritellään seuraavasti:
2a) verensiirrosta riippumaton MAA ja:
- ANC < 1,0 G/L
- tai hemoglobiini < 8,5 g/dl ja retikulosyyttien määrä < 60 G/l
- tai verihiutaleiden määrä < 30 G/l
tai merkittäviä kliinisiä oireita (infektiot, verenvuoto, anemia)
2b) verensiirrosta riippuva kohtalainen aplastinen anemia
- Verihiutaleiden siirtoriippuvuus määritellään profylaktiseksi verensiirroksi (verihiutaleiden määrä < 10 G/l ilman verenvuotoa) tai terapeuttiseksi verensiirroksi 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
Punasolujen siirtoriippuvuus määritellään vähintään 4 yksikön pakatun punasolukonsentraatin (PRBC) siirroksi 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
3) Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus tarvitaan ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Vaikea tai erittäin vaikea aplastinen anemia (luuytimen hyposellulaarisuus 25 % ja kahden kolmesta perifeerisen määrän lasku: ANC < 0,5 G/L, verihiutaleiden määrä < 20 G/L, retikulosyyttimäärä < 20 G/L)
- Perustuslaillinen aplastinen anemia (Fanconi-anemia tai Dyskeratosis congenita)
- Klonaaliset myeloidihäiriöt, jotka perustuvat sytogeneettisiin löydöksiin, jotka on tehty 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Erityisesti potilaat, joilla on sytogeneettisiä poikkeavuuksia, jotka toistuvat MDS:ssä, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
- Luuytimen retikuliinifibroosi asteen 3 tai sitä korkeampi
- Vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka estävät potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa
- ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja, jos tämä nousu on progressiivinen tai jatkuva 4 viikkoa tai siihen liittyy kohonnut suora bilirubiini tai siihen liittyy maksavaurion kliinisiä oireita tai näyttöä maksan vajaatoiminnasta
- Infektio ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon
- HIV-positiivisuus (potilaat, joilla on hepatiitti B tai hepatiitti C, ovat vain yhdessä maksan vajaatoiminnan kanssa (katso kriteerit 7) poissuljettu)
- Kuoleva tila ja todennäköinen kuolema 3 kuukauden sisällä
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin paikalliset kasvaimet, jotka on diagnosoitu yli vuotta aikaisemmin ja jotka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella (esim. levyepiteeli- tai muut ihosyövät, vaihe 1, rintasyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ...).
- Aplastisen anemian aiempi spesifinen hoito immunosuppressiolla tai androgeeneillä tai interleukiini2-reseptorivasta-aineilla. Näiden lääkkeiden käyttö muiden sairauksien yhteydessä ennen aplastisen anemian diagnosointia ei ole poissulkemiskriteeri, jos nämä hoidot on lopetettu yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
- Hoito muilla hematologisesti tehokkailla lääkkeillä (mukaan lukien erytropoetiini) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista sekä hoito kortikosteroideilla ja G-CSF:llä 3 viikon sisällä ennen osallistumista
- Tunnettu yliherkkyys eltrombopagille tai sen aineosille
- Tunnettu yliherkkyys siklosporiinille
- Nykyinen imetys, raskaus tai haluttomuus ottaa ehkäisyvalmisteita tai käyttää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi sekä puuttuva raskaustesti tai positiivinen raskaustesti viimeisen 14 päivän aikana ennen sisällyttämistä hedelmällisessä iässä oleville naisille tämän tutkimuksen aikana .
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta tai antaa tietoon perustuva suostumus.
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniini > 2x normaalin yläraja.
- Hallitsematon verenpainetauti
- Osallistuminen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimuslääkettä tai hoitoa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eltrombopag + ciclosporin a
Eltrombopag, 75 mg kalvotabletit, aloitusannos: 2 tablettia (150 mg päivässä), päivittäin, + Eurooppalaisten ohjeiden mukaan CSA: ta annetaan suun kautta alkuperäisellä päivittäisellä annoksella 5 mg/kg/päivä jaettuna kahteen annokseen. Sitten annostusta tulisi säätää CSA-veren tasolla 200-400 ng/ml (käyttämällä polyklonaalista määritystä) tai 150-250 ng/ml (käyttämällä monoklonaalista määritystä). |
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke + siklosporiini a
Plasebo Eltrombopag 75 mg: n kalvotabletteille, 2 tablettia, päivittäin, + Eurooppalaisten ohjeiden mukaan CSA: ta annetaan suun kautta alkuperäisellä päivittäisellä annoksella 5 mg/kg/päivä jaettuna kahteen annokseen. Sitten annostusta tulisi säätää CSA-veren tasolla 200-400 ng/ml (käyttämällä polyklonaalista määritystä) tai 150-250 ng/ml (käyttämällä monoklonaalista määritystä). |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolmilinjainen hematologinen vasteprosentti (CR + PR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, lisääkö standardiin immunosuppressiiviseen hoitoon lisätty eltrombopagi hematologisten vasteiden määrää (täydellinen ja osittainen vaste) hoitamattomalla AA-potilaalla kuuden kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Täydellinen vastaus (Marsh et al Blood 1992:n mukaan): Perifeerinen verenkuva, jonka ANC > 2,0 G/L ja verihiutaleiden määrä > 100 G/L ja verensiirrosta riippumaton. Osittainen vastaus (Marsh et al Blood 1992:n mukaan): Perifeerinen verenkuva, jonka ANC > 1,0 G/L ja verihiutaleiden määrä > 30 G/L ja verensiirrosta riippumattomuus, verensiirrosta riippumattomuus määritellään siten, että verihiutaleiden siirtoja ei tarvita viimeisen 4 viikon aikana ennen arviointia, eikä punasolujen tarvetta. konsentraatit (PRBC) viimeisen 6 viikon aikana ennen arviointia. Potilaat, jotka ovat edelleen riippuvaisia verensiirrosta, luokitellaan ei-vastettaviksi ANC-arvosta ja verihiutaleiden määrästä riippumatta. |
6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolmilinjainen hematologinen vasteprosentti (CR ja PR, yksityiskohtainen määritelmä => ensisijainen päätepiste) klo 3, 12 ja 18
Aikaikkuna: 3, 12 ja 18 kuukautta
|
Verihiutaleiden määrän nousu 20 G/l tai hemoglobiini > 1,5 g/dl lähtötilanteeseen verrattuna potilailla, joilla ei ole aiempaa verensiirtoriippuvuutta tai ANC:n absoluuttinen nousu > 0,5 G/l, vastaavasti vähintään 100 prosentin nousu lähtötilanteeseen verrattuna potilailla, joiden absoluuttinen ANC ennen hoitoa on ≤ 0,5 G/l tai verensiirrosta riippumaton vähintään 8 viikon ajan tai verensiirtoyksiköiden vähentyminen viimeisten 8 viikon aikana verrattuna 8 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista potilailla, joilla on aiemmin ollut verensiirtoriippuvuus
|
3, 12 ja 18 kuukautta
|
|
yksittäinen hematologinen vasteprosentti (CR ja PR, yksityiskohtainen määritelmä => ensisijainen päätepiste) klo 3, 12 ja 18
Aikaikkuna: 3, 12 ja 18 kuukautta
|
Verihiutaleiden määrän nousu 20 G/l tai hemoglobiini > 1,5 g/dl lähtötilanteeseen verrattuna potilailla, joilla ei ole aiempaa verensiirtoriippuvuutta tai ANC:n absoluuttinen nousu > 0,5 G/l, vastaavasti vähintään 100 prosentin nousu lähtötilanteeseen verrattuna ne, joiden esikäsittelyn absoluuttinen ANC on ≤ 0,5 G/L
|
3, 12 ja 18 kuukautta
|
|
kumulatiivinen vasteiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 18 kuukautta
|
verensiirron tarpeessa olevien potilaiden osuus ja siirrettyjen yksiköiden määrä (PRBC ja verihiutalekonsentraatit) hoidon aloittamisen jälkeen SAA/VSAA:n tai intensiivisen immunosuppressiivisen ATG-hoidon kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
3, 6, 12 ja 18 kuukautta
|
|
SAE-tapausten lukumäärän vertailu kahden haaran välillä (CSA + lumelääke vs. CSA + Eltrombopagi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
käyttäen CTCAE-kriteerejä ja tutkimuskohtaisia kriteerejä (ALAT:n kehittyminen > 3,0 × ULN yhdistettynä bilirubiinin nousuun > 2,0 × ULN, tromboottiset/tromboemboliset komplikaatiot, klooninen evoluutio)
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Britta Höchsmann, MD, Sponsor GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9345
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .