Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania eltrombopagu + CSA u pacjentów z umiarkowaną niedokrwistością aplastyczną (EMAA) (EMAA)

Kryteria przyjęcia:

1. Aktualne rozpoznanie umiarkowanej niedokrwistości aplastycznej wymagającej standardowego leczenia CSA bez wcześniejszej specyficznej terapii.

   MAA definiuje się jako niedokrwistość aplastyczną spełniającą następujące kryteria:

   • brak dowodów na inną chorobę powodującą niewydolność szpiku
   • hipokomórkowy szpik kostny dla wieku

   • obniżenie co najmniej dwóch z trzech morfologii krwi obwodowej poniżej wartości prawidłowych:

     • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,2 G/l i > 0,5 G/l
     • liczba płytek krwi < 70 G/l
     • bezwzględna liczba retikulocytów < 60 G/l

   bez spełnienia kryteriów SAA (hipokomórkowość szpiku kostnego 25% i obniżenie dwóch z trzech wskaźników obwodowych: ANC < 0,5 G/l, liczba płytek krwi < 20 G/l, liczba retikulocytów < 20 G/l)

2. W badaniu tym potrzebę leczenia CSA definiuje się jako:

2a) MAA niezależna od transfuzji oraz:

• ANC < 1,0 GL
• lub hemoglobina < 8,5 g/dl i liczba retikulocytów < 60 G/l
• lub liczba płytek krwi < 30 G/l

• lub istotne objawy kliniczne (zakażenia, krwawienia, niedokrwistość)

  2b) poprzetoczeniowa umiarkowana niedokrwistość aplastyczna

• Uzależnienie od transfuzji płytek krwi definiuje się jako transfuzję profilaktyczną (liczba płytek < 10 G/l bez krwawienia) lub transfuzję terapeutyczną w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania

• Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych definiuje się jako transfuzję co najmniej 4 jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania

  3) Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda jest konieczna przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek < 18 lat
2. Ciężka lub bardzo ciężka niedokrwistość aplastyczna (niedokrwistość szpiku kostnego 25% i obniżenie dwóch z trzech wskaźników obwodowych: ANC < 0,5 G/l, liczba płytek krwi < 20 G/l, liczba retikulocytów < 20 G/l)
3. Konstytucyjna niedokrwistość aplastyczna (niedokrwistość Fanconiego lub dyskeratoza wrodzona)
4. Klonalne zaburzenia mieloidalne na podstawie wyników badań cytogenetycznych przeprowadzonych w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania. Do badania nie kwalifikują się zwłaszcza pacjenci z nieprawidłowościami cytogenetycznymi nawracającymi w MDS.
5. Zwłóknienie retikuliny szpiku kostnego stopnia 3 lub wyższego
6. Ciężkie współistniejące choroby wykluczające zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem
7. AlAT > 3-krotność górnej granicy normy, jeśli to podwyższenie postępuje lub utrzymuje się przez 4 tygodnie lub towarzyszy mu zwiększone stężenie bilirubiny bezpośredniej, lub towarzyszą kliniczne objawy uszkodzenia wątroby lub objawy dekompensacji czynności wątroby
8. Infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię
9. HIV-dodatni (pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C są wykluczeni tylko w połączeniu z niewydolnością wątroby (patrz kryterium 7))
10. Stan konający z prawdopodobną śmiercią w ciągu 3 miesięcy
11. Historia nowotworu złośliwego innego niż zlokalizowane nowotwory, zdiagnozowanego ponad rok wcześniej i leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia (na przykład rak płaskonabłonkowy lub inny rak skóry, stadium 1, rak piersi in situ, rak szyjki macicy in situ…).
12. Wcześniejsze specyficzne leczenie niedokrwistości aplastycznej za pomocą immunosupresji lub androgenów lub przeciwciał przeciwko receptorowi interleukiny 2. Stosowanie tych leków w kontekście innych zaburzeń przed rozpoznaniem niedokrwistości aplastycznej nie jest kryterium wykluczenia, jeśli te terapie zostały zakończone dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
13. Leczenie innymi skutecznymi lekami hematologicznymi (w tym erytropoetyną) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania oraz leczenie kortykosteroidami i G-CSF w ciągu 3 tygodni przed włączeniem
14. Znana nadwrażliwość na Eltrombopag lub jego składniki
15. Znana nadwrażliwość na cyklosporynę
16. Aktualne karmienie piersią, ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych lub mechanicznej metody kontroli urodzeń w celu powstrzymania się od zajścia w ciążę, a także brak lub pozytywny wynik testu ciążowego w ciągu ostatnich 14 dni przed włączeniem kobiet mogących zajść w ciążę w trakcie tego badania .
17. Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody.
18. Niewydolność nerek z kreatyniną > 2 × górna granica normy.
19. Niekontrolowane nadciśnienie
20. Udział w jakimkolwiek badaniu z użyciem badanego leku lub leczeniu badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku