Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag + CSA bei Patienten mit mittelschwerer aplastischer Anämie (EMAA) (EMAA)

Einschlusskriterien:

1. Aktuelle Diagnose einer mäßigen aplastischen Anämie, die eine Standardbehandlung mit CSA ohne vorherige spezifische Therapie erfordert.

   MAA ist definiert als aplastische Anämie, die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • kein Hinweis auf eine andere Krankheit, die ein Knochenmarkversagen verursacht
   • hypozelluläres Knochenmark für das Alter

   • Senkung von mindestens zwei von drei peripheren Blutwerten unter den Normalwerten:

     • absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,2 G/l und > 0,5 G/l
     • Thrombozytenzahl < 70 G/L
     • absolute Retikulozytenzahl < 60 G/L

   ohne die Kriterien für SAA zu erfüllen (Hypozellularität des Knochenmarks 25 % und Depression von zwei der drei peripheren Zählungen: ANC < 0,5 G/L, Thrombozytenzahl < 20 G/L, Retikulozytenzahl < 20 G/L)

2. In dieser Studie ist die Notwendigkeit einer Behandlung mit CSA definiert als:

2a) transfusionsunabhängige MAA und:

• ANC < 1,0 G/l
• oder Hämoglobin < 8,5 g/dl und Retikulozytenzahl < 60 G/L
• oder Thrombozytenzahl < 30 G/L

• oder signifikante klinische Symptome (Infektionen, Blutungen, Anämie)

  2b) transfusionsabhängige moderate aplastische Anämie

• Thrombozytentransfusionsabhängigkeit ist definiert als prophylaktische Transfusion (Thrombozytenzahl < 10 G/l ohne Blutung) oder therapeutische Transfusion in den 12 Wochen vor Studieneintritt

• Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen ist definiert als Transfusion von mindestens 4 Einheiten Konzentrat aus roten Blutkörperchen (PRBC) in den 12 Wochen vor Studieneintritt

  3) Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens ist eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Alter < 18 Jahre
2. Schwere oder sehr schwere aplastische Anämie (Hypozellularität des Knochenmarks 25 % und Senkung von zwei der drei peripheren Werte: ANC < 0,5 G/L, Thrombozytenzahl < 20 G/L, Retikulozytenzahl < 20 G/L)
3. Konstitutionelle aplastische Anämie (Fanconi-Anämie oder Dyskeratosis congenita)
4. Klonale myeloische Erkrankungen basierend auf zytogenetischen Befunden, die innerhalb von 12 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt wurden. Insbesondere Patienten mit zytogenetischen Anomalien, die bei MDS wiederkehren, sind für die Studie nicht geeignet.
5. Knochenmark-Retikulinfibrose Grad 3 oder höher
6. Schwere Begleiterkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten ausschließen, die Protokolltherapie zu tolerieren
7. ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts, wenn diese Erhöhung progressiv oder über 4 Wochen anhaltend ist oder von einem Anstieg des direkten Bilirubins begleitet wird oder von klinischen Symptomen einer Leberschädigung oder Hinweisen auf eine Leberdekompensation begleitet wird
8. Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht
9. HIV-Positivität (Patienten mit Hepatitis B oder Hepatits C-Positivität sind nur in Kombination mit Leberversagen (siehe Kriterium 7) ausgeschlossen)
10. Moribundstatus mit einem wahrscheinlichen Tod innerhalb von 3 Monaten
11. Vorgeschichte von Malignität außer lokalisierten Tumoren, die vor mehr als einem Jahr diagnostiziert und mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt wurden (z.
12. Vorherige spezifische Behandlung der aplastischen Anämie mit Immunsuppression oder Androgenen oder Interleukin2-Rezeptor-Antikörpern. Die Anwendung dieser Arzneimittel im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen vor der Diagnose einer aplastischen Anämie ist kein Ausschlusskriterium, wenn diese Behandlungen länger als 6 Monate vor Studienbeginn beendet wurden.
13. Behandlung mit anderen hämatologisch wirksamen Arzneimitteln (einschließlich Erythropoetin) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt sowie Behandlung mit Kortikosteroiden und G-CSF innerhalb von 3 Wochen vor Studieneinschluss
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eltrombopag oder seine Bestandteile
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ciclosporin
16. Aktuelle Stillzeit, Schwangerschaft oder Unwilligkeit, orale Kontrazeptiva einzunehmen oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu unterlassen, sowie ein fehlender oder positiver Schwangerschaftstest innerhalb der letzten 14 Tage vor der Aufnahme für Frauen im gebärfähigen Alter während des Verlaufs dieser Studie .
17. Unfähigkeit, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
18. Nierenversagen mit Kreatinin > 2× Obergrenze des Normalwerts.
19. Unkontrollierter Bluthochdruck
20. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments