Eficacia y Seguridad de Eltrombopag + CSA en Pacientes con Anemia Aplásica Moderada (EMAA) (EMAA)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico actual de Anemia Aplásica Moderada que requiere tratamiento estándar con CSA sin terapia específica previa.

   MAA se define como anemia aplásica que cumple los siguientes criterios:

   • no hay evidencia de otra enfermedad que cause insuficiencia medular
   • médula ósea hipocelular para la edad

   • depresión de al menos dos de cada tres recuentos de sangre periférica por debajo de los valores normales:

     • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,2 G/L y > 0,5 G/l
     • recuento de plaquetas < 70 g/l
     • recuento absoluto de reticulocitos < 60 G/L

   sin cumplir los criterios de SAA (hipocelularidad de la médula ósea 25 % y depresión de dos de los tres recuentos periféricos: RAN < 0,5 G/L, recuento de plaquetas < 20 G/L, recuento de reticulocitos < 20 G/L)

2. En este estudio, la necesidad de tratamiento con CSA se define como:

2a) MAA independiente de transfusiones y:

• RAN < 1,0 g/l
• o hemoglobina < 8,5 g/dl y recuento de reticulocitos < 60 g/l
• o recuento de plaquetas < 30 G/L

• o síntomas clínicos significativos (infecciones, sangrado, anemia)

  2b) anemia aplásica moderada dependiente de transfusiones

• La dependencia de la transfusión de plaquetas se define como transfusión profiláctica (recuento de plaquetas < 10 G/L sin sangrado) o transfusión terapéutica en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio

• La dependencia de transfusiones de glóbulos rojos se define como la transfusión de al menos 4 unidades de concentrados de glóbulos rojos (PRBC) en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.

  3) Es necesario un consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Edad < 18 años
2. Anemia aplásica severa o muy severa (hipocelularidad de la médula ósea 25 % y depresión de dos de los tres recuentos periféricos: RAN < 0,5 G/L, recuento de plaquetas < 20 G/L, recuento de reticulocitos < 20 G/L)
3. Anemia aplásica constitucional (anemia de Fanconi o disqueratosis congénita)
4. Trastornos mieloides clonales basados ​​en hallazgos citogenéticos realizados dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio. Especialmente, los pacientes con anomalías citogenéticas que son recurrentes en MDS no son elegibles para el estudio.
5. Fibrosis reticulina de la médula ósea de grado 3 o mayor
6. Enfermedades concurrentes graves que impiden la capacidad del paciente para tolerar el protocolo de tratamiento
7. ALT > 3 veces el límite superior de lo normal si esta elevación es progresiva o persistente durante 4 semanas, o se acompaña de aumento de la bilirrubina directa, o se acompaña de síntomas clínicos de daño hepático o evidencia de descompensación hepática
8. Infección que no responde adecuadamente a la terapia adecuada
9. VIH-positivos (los pacientes con hepatitis B o hepatitis C-positivos solo están excluidos en combinación con insuficiencia hepática (ver criterio 7))
10. Estado moribundo con probabilidad de muerte dentro de los 3 meses
11. Antecedentes de malignidad distinta de los tumores localizados diagnosticados hace más de un año y tratados quirúrgicamente con intención curativa (por ejemplo, cáncer de células escamosas u otros cánceres de piel, estadio 1, cáncer de mama in situ, carcinoma de cuello uterino in situ...).
12. Tratamiento específico previo de Anemia Aplásica con inmunosupresores o andrógenos o anticuerpos-receptor-interleukin2. El uso de estos medicamentos en el contexto de otros trastornos antes del diagnóstico de anemia aplásica no es un criterio de exclusión si estos tratamientos se terminaron más de 6 meses antes del ingreso al estudio.
13. Tratamiento con otros medicamentos hematológicos efectivos (incluida la eritropoyetina) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, así como tratamiento con corticosteroides y G-CSF dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción
14. Hipersensibilidad conocida a Eltrombopag o sus componentes
15. Hipersensibilidad conocida a la ciclosporina
16. Lactancia actual, embarazo o falta de voluntad para tomar anticonceptivos orales o usar un método anticonceptivo de barrera para evitar el embarazo, así como una prueba de embarazo faltante o positiva dentro de los últimos 14 días antes de la inclusión de mujeres en edad fértil durante el curso de este estudio. .
17. Incapacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio o para dar su consentimiento informado.
18. Insuficiencia renal con creatinina > 2x límite superior de la normalidad.
19. Hipertensión no controlada
20. Participación en cualquier estudio que utilice un fármaco en investigación o tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio