Eficácia e Segurança de Eltrombopag + CSA em Pacientes com Anemia Aplástica Moderada (EMAA) (EMAA)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico atual de Anemia Aplástica Moderada que requer tratamento padrão com CSA sem terapia específica prévia.

   MAA é definida como Anemia Aplástica preenchendo os seguintes critérios:

   • nenhuma evidência de outra doença causando insuficiência medular
   • medula óssea hipocelular para a idade

   • depressão de pelo menos duas das três contagens de sangue periférico abaixo dos valores normais:

     • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,2 G/L e > 0,5 G/l
     • contagem de plaquetas < 70 G/L
     • contagem absoluta de reticulócitos < 60 G/L

   sem preencher os critérios para SAA (hipocelularidade da medula óssea 25% e depressão de duas das três contagens periféricas: ANC < 0,5 G/L, contagem de plaquetas < 20 G/L, contagem de reticulócitos < 20 G/L)

2. Neste estudo, a necessidade de tratamento com CSA é definida como:

2a) MAA independente de transfusão e:

• ANC < 1,0 G/L
• ou hemoglobina < 8,5 g/dl e contagem de reticulócitos < 60 G/L
• ou contagem de plaquetas < 30 G/L

• ou sintomas clínicos significativos (infecções, sangramento, anemia)

  2b) anemia aplástica moderada dependente de transfusão

• A dependência de transfusão de plaquetas é definida como transfusão profilática (contagens de plaquetas < 10 G/L sem sangramento) ou transfusão terapêutica nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo

• A dependência de transfusão de hemácias é definida como transfusão de pelo menos 4 unidades de concentrados de glóbulos vermelhos (PRBC) nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo

  3) Um consentimento informado assinado e datado é necessário antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Idade < 18 anos
2. Anemia aplástica grave ou muito grave (hipocelularidade da medula óssea 25% e depressão de duas das três contagens periféricas: CAN < 0,5 G/L, contagem de plaquetas < 20 G/L, contagem de reticulócitos < 20 G/L)
3. Anemia aplástica constitucional (anemia de Fanconi ou disceratose congênita)
4. Distúrbios mielóides clonais com base em achados citogenéticos realizados dentro de 12 semanas após a entrada no estudo. Especialmente, pacientes com anormalidades citogenéticas recorrentes na SMD não são elegíveis para o estudo.
5. Fibrose reticulina da medula óssea de grau 3 ou superior
6. Doenças concomitantes graves que impedem a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo
7. ALT > 3 vezes o limite superior do normal se esta elevação for progressiva ou persistente por 4 semanas, ou acompanhada de aumento de bilirrubina direta, ou acompanhada de sintomas clínicos de lesão hepática ou evidência de descompensação hepática
8. Infecção que não responde adequadamente à terapia apropriada
9. HIV positivo (pacientes com hepatite B ou hepatite C positivos são excluídos apenas em combinação com insuficiência hepática (ver critério 7))
10. Estado moribundo com provável morte dentro de 3 meses
11. História de malignidade diferente de tumores localizados diagnosticados há mais de um ano e tratados cirurgicamente com intenção curativa (por exemplo células escamosas ou outros cânceres de pele, estágio 1, câncer de mama in situ, carcinoma cervical in situ...).
12. Tratamento específico prévio da Anemia Aplástica com imunossupressão ou andrógenos ou anticorpos do receptor da interleucina 2. O uso dessas drogas no contexto de outros distúrbios antes do diagnóstico de anemia aplástica não é um critério de exclusão se esses tratamentos foram concluídos há mais de 6 meses antes da entrada no estudo.
13. Tratamento com outras drogas hematológicas efetivas (incluindo eritropoetina) dentro de 3 meses antes da entrada no estudo, bem como tratamento com corticosteroides e G-CSF dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo
14. Hipersensibilidade conhecida ao Eltrombopag ou seus componentes
15. Hipersensibilidade conhecida à Ciclosporina
16. Amamentação atual, gravidez ou falta de vontade de tomar contraceptivos orais ou usar um método de controle de natalidade de barreira para evitar a gravidez, bem como um teste de gravidez ausente ou positivo nos últimos 14 dias antes da inclusão de mulheres com potencial para engravidar durante o curso deste estudo .
17. Incapacidade de entender a natureza investigativa do estudo ou de dar consentimento informado.
18. Insuficiência renal com creatinina > 2× o limite superior da normalidade.
19. hipertensão descontrolada
20. Participação em qualquer estudo usando um medicamento experimental ou tratamento com um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo