Werkzaamheid en veiligheid van Eltrombopag + CSA bij patiënten met matige aplastische anemie (EMAA) (EMAA)

Inclusiecriteria:

1. Huidige diagnose van een matige aplastische anemie die een standaardbehandeling met CSA vereist zonder voorafgaande specifieke therapie.

   MAA wordt gedefinieerd als aplastische anemie die aan de volgende criteria voldoet:

   • geen bewijs voor een andere ziekte die mergfalen veroorzaakt
   • hypocellulair beenmerg voor leeftijd

   • depressie van ten minste twee van de drie perifere bloedtellingen onder de normale waarden:

     • absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,2 G/L en > 0,5 G/l
     • aantal bloedplaatjes < 70 G/L
     • absoluut aantal reticulocyten < 60 G/L

   zonder te voldoen aan de criteria voor SAA (hypocellulariteit van het beenmerg 25 % en onderdrukking van twee van de drie perifere tellingen: ANC < 0,5 G/L, aantal bloedplaatjes < 20 G/L, aantal reticulocyten < 20 G/L)

2. In deze studie wordt behoefte aan behandeling met CSA gedefinieerd als:

2a) transfusieonafhankelijke MAA en:

• ANC < 1,0 GB
• of hemoglobine < 8,5 g/dl en aantal reticulocyten < 60 G/L
• of aantal bloedplaatjes < 30 G/L

• of significante klinische symptomen (infecties, bloedingen, bloedarmoede)

  2b) transfusie-afhankelijke matige aplastische anemie

• Afhankelijkheid van transfusie van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als profylactische transfusie (aantal bloedplaatjes < 10 G/L zonder bloeding) of therapeutische transfusie in de 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

• Afhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen wordt gedefinieerd als transfusie van ten minste 4 eenheden verpakte erytrocytenconcentraten (PRBC) in de 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  3) Een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming is noodzakelijk vóór het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd < 18 jaar
2. Ernstige of zeer ernstige aplastische anemie (hypocellulariteit van beenmerg 25% en depressie van twee van de drie perifere tellingen: ANC < 0,5 G/L, aantal bloedplaatjes < 20 G/L, reticulocytenaantal < 20 G/L)
3. Constitutionele aplastische anemie (Fanconi-anemie of Dyskeratosis congenita)
4. Klonale myeloïde aandoeningen gebaseerd op cytogenetische bevindingen uitgevoerd binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek. Vooral patiënten met cytogenetische afwijkingen die terugkeren bij MDS komen niet in aanmerking voor de studie.
5. Beenmergreticulinefibrose van graad 3 of hoger
6. Ernstige gelijktijdig optredende ziekten die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen onmogelijk maken
7. ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal als deze verhoging progressief is, of aanhoudt gedurende 4 weken, of gepaard gaat met verhoogd direct bilirubine, of gepaard gaat met klinische symptomen van leverbeschadiging of aanwijzingen voor leverdecompensatie
8. Infectie reageert niet adequaat op geschikte therapie
9. HIV-positiviteit (patiënten met Hepatitis B of Hepatits C-positiviteit zijn alleen in combinatie met leverfalen (zie criteria 7) uitgesloten)
10. Stervende status met waarschijnlijk overlijden binnen 3 maanden
11. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan gelokaliseerde tumoren die meer dan een jaar eerder zijn gediagnosticeerd en chirurgisch zijn behandeld met curatieve intentie (bijvoorbeeld plaveiselcel- of andere huidkankers, stadium 1, borstkanker in situ, cervicaal carcinoom in situ...).
12. Voorafgaande specifieke behandeling van aplastische anemie met immunosuppressie of androgenen of interleukine-2-receptor-antilichamen. Het gebruik van deze geneesmiddelen in de context van andere aandoeningen voorafgaand aan de diagnose van aplastische anemie is geen uitsluitingscriterium als deze behandelingen langer dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoek werden beëindigd.
13. Behandeling met andere hematologisch effectieve geneesmiddelen (waaronder erytropoëtine) binnen 3 maanden vóór aanvang van de studie, evenals behandeling met corticosteroïden en G-CSF binnen 3 weken vóór inschrijving
14. Bekende overgevoeligheid voor Eltrombopag of zijn componenten
15. Bekende overgevoeligheid voor ciclosporine
16. Huidige borstvoeding, zwangerschap of onwil om orale anticonceptiva te gebruiken of een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken om af te zien van zwangerschap, evenals een ontbrekende of positieve zwangerschapstest binnen de laatste 14 dagen vóór opname voor vrouwen die zwanger kunnen worden in de loop van dit onderzoek .
17. Onvermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen of om geïnformeerde toestemming te geven.
18. Nierfalen met creatinine > 2× bovengrens van normaal.
19. Ongecontroleerde hypertensie
20. Deelname aan een onderzoek met gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie