Effekt og sikkerhet av Eltrombopag + CSA hos pasienter med moderat aplastisk anemi (EMAA) (EMAA)

Inklusjonskriterier:

1. Nåværende diagnose av moderat aplastisk anemi som krever standardbehandling med CSA uten forutgående spesifikk terapi.

   MAA er definert som aplastisk anemi som oppfyller følgende kriterier:

   • ingen bevis for annen sykdom som forårsaker margsvikt
   • hypocellulær benmarg for alder

   • depresjon av minst to av tre perifere blodverdier under normalverdiene:

     • absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,2 G/L og > 0,5 G/l
     • blodplateantall < 70 G/L
     • absolutt retikulocyttantall < 60 G/L

   uten å oppfylle kriteriene for SAA (hypocellularitet av benmarg 25 % og depresjon av to av de tre perifere tellingene: ANC < 0,5 G/L, blodplateantall < 20 G/L, retikulocyttantall < 20 G/L)

2. I denne studien er behov for behandling med CSA definert som:

2a) transfusjonsuavhengig MAA og:

• ANC < 1,0 G/L
• eller hemoglobin < 8,5 g/dl og retikulocyttantall < 60 g/l
• eller antall blodplater < 30 G/L

• eller betydelige kliniske symptomer (infeksjoner, blødninger, anemi)

  2b) transfusjonsavhengig moderat aplastisk anemi

• Blodplatetransfusjonsavhengighet er definert som profylaktisk transfusjon (blodplatetall < 10 G/L uten blødning) eller terapeutisk transfusjon i de 12 ukene før studiestart

• Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer er definert som transfusjon av minst 4 enheter pakkede røde blodlegemekonsentrater (PRBC) i løpet av de 12 ukene før studiestart

  3) Et signert og datert informert samtykke er nødvendig før gjennomføring av en studiespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år
2. Alvorlig eller svært alvorlig aplastisk anemi (hypocellularitet av benmarg 25 % og depresjon av to av de tre perifere tellingene: ANC < 0,5 G/L, blodplateantall < 20 G/L, retikulocyttantall < 20 G/L)
3. Konstitusjonell aplastisk anemi (Fanconi anemi eller Dyskeratosis congenita)
4. Klonale myeloide lidelser basert på cytogenetiske funn utført innen 12 uker etter studiestart. Spesielt pasienter med cytogenetiske abnormiteter som er tilbakevendende i MDS er ikke kvalifisert for studien.
5. Benmargsretikulinfibrose av grad 3 eller høyere
6. Alvorlige samtidige sykdommer som utelukker pasientens evne til å tolerere protokollbehandling
7. ALAT > 3 ganger øvre normalgrense hvis denne økningen er progressiv, eller vedvarende i 4 uker, eller ledsaget av økt direkte bilirubin, eller ledsaget av kliniske symptomer på leverskade eller bevis for leverdekompensasjon
8. Infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende behandling
9. HIV-positivitet (pasienter med hepatitt B eller hepatitt C-positivitet er kun utelukket i kombinasjon med leversvikt (se kriterie 7))
10. Døende status med sannsynlig død innen 3 måneder
11. Andre maligniteter enn lokaliserte svulster diagnostisert mer enn ett år tidligere og behandlet kirurgisk med kurativ hensikt (for eksempel plateepitelkreft eller annen hudkreft, stadium 1, brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ...).
12. Tidligere spesifikk behandling av aplastisk anemi med immunsuppresjon eller androgener eller interleukin2-reseptor-antistoffer. Bruken av disse legemidlene i sammenheng med andre lidelser før diagnosen aplastisk anemi er ikke et eksklusjonskriterie dersom disse behandlingene ble avsluttet lenger enn 6 måneder før studiestart.
13. Behandling med andre hematologisk effektive legemidler (inkludert erytropoetin) innen 3 måneder før studiestart, samt behandling med kortikosteroider og G-CSF innen 3 uker før registrering
14. Kjent overfølsomhet overfor Eltrombopag eller dets komponenter
15. Kjent overfølsomhet overfor Ciclosporin
16. Nåværende pleie, graviditet eller manglende vilje til å ta p-piller eller bruke en barrieremetode for prevensjon for å avstå fra graviditet, samt en manglende eller positiv graviditetstest i løpet av de siste 14 dagene før inkludering for kvinner med fruktbarhet i løpet av denne studien .
17. Manglende evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien eller gi informert samtykke.
18. Nyresvikt med kreatinin > 2× øvre normalgrense.
19. Ukontrollert hypertensjon
20. Deltakelse i enhver studie som bruker et forsøkslegemiddel eller behandling med et forsøkslegemiddel innen 30 dager før første dose med studiemedisin