Vaihe I, annoksen eskalaatiotutkimus NTM-1632:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus ymmärretty ja allekirjoitettu 2. Terve mies tai terve, ei-raskaana, ei-imettävä nainen 3. Halukkuus noudattaa kaikkia protokollan toimenpiteitä ja olla käytettävissä kaikissa protokollatoimenpiteissä, mukaan lukien 36-48 tunnin laitossäilytys 4. Ikä 18-45 vuotta , infuusiopäivä mukaan lukien 5. Painoindeksi (BMI) >/=18,5 ja </=30 kg/m2 6. Jos koehenkilö on nainen ja hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsatesti 24 tunnin sisällä ennen infuusiota. Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällinen, ellei hänet ole postmenopausaalisessa (>/= 1 vuosi ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriloitu kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella, kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohdinsidoksella tai onnistuneella Essure-sijoituksella dokumentoidulla varmistustestillä vähintään 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen . 7. Jos tutkittava on nainen ja on hedelmällisessä iässä, hän suostuu pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä miesten kanssa tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen 12. käyntiin asti. Huomautus: Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat vain tehokkaat laitteet (Intrauterine Contraceptive Devices , NuvaRing®) tai lisensoituihin hormonaalisiin tuotteisiin, joissa menetelmää on käytetty vähintään 28 päivää ennen annostelua, kondomeihin tai palleaan siittiöitä tuhoavilla aineilla, monogaamiseen suhteeseen vasektomoidun kumppanin kanssa. 8. Hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ovat normaaleissa rajoissa. Virtsan mittatikun tulokset proteiinista, glukoosista ja verestä ovat negatiivisia tai jälkiä. Huomautus: Kuukautiset naiset, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä virtsan mittatikun positiivisen veren vuoksi, voidaan testata uudelleen kuukautisten päättymisen jälkeen. 10. Kemialliset seulontalaboratoriotestit kohdassa 7.5.1.4 kuvatulla tavalla ovat normaalilla viitealueella. Huomautus: Seuraavat poikkeukset laboratorion normaaleihin viitearvoihin sallitaan: kreatiniini, veren ureatyppi (BUN), kokonaisbilirubiini, AST, ALT, kloridi, lipaasi, amylaasi, protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) alemman arvon alapuolella. normaaliraja (LLN); CK alle 400 mg/ml; Glukoosi, kalium, CO2, kokonaisproteiini ja alkalinen fosfataasi, joiden toksisuusaste on 1, ovat sallittuja; Kloridit ja albumiini ylittävät normaalin ylärajan (ULN). Laboratorioarvot, jotka ovat kelpoisuusrajojen ulkopuolella, mutta joiden uskotaan johtuvan akuutista tilasta tai laboratoriovirheestä, voidaan toistaa kerran. Poikkeavuuksia keskimääräisessä verisolutilavuudessa (MCV), keskimääräisessä verisolujen hemoglobiinissa (MCH), keskimääräisessä korpuskulaarisessa hemoglobiinipitoisuudessa (MCHC), punasolujen jakautumisleveydessä (RDW), keskimääräisessä verihiutaleiden tilavuudessa (MPV) ja tumallisten punasolujen määrässä (NRBC CT), jotka sisältyvät täydelliseen verenkuvaan, jossa on erotus, eivät ole poissulkemisia. 11. Infuusiota varten on riittävä laskimopääsy 12. Virtsan lääkeseulonta on negatiivinen 13. Alkometritesti negatiivinen 14. Käytettävissä seurantaan tutkimuksen ajan. 15. Suostuu olemaan osallistumatta voimakkaaseen toimintaan 72 tuntia ennen annostelua 15 päivään annostuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi krooninen sairaus, joka joko häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden tarkkaa arviointia tai lisäisi tutkittavan riskiprofiilia. Huomautus: Kroonisiin sairauksiin kuuluu diabetes; Lääkitystä vaativa astma seulontaa edeltävänä vuonna; Autoimmuunisairaus, kuten lupus, Wegenerin tauti, nivelreuma, kilpirauhassairaus; Sepelvaltimotauti; Krooninen verenpainetauti; Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta matala-asteista (squamous- ja basaalisoluista) ihosyöpää, jonka uskotaan olevan parantunut; krooninen munuais-, maksa-, keuhkosairaus tai hormonaalinen sairaus (paitsi aiempi astma, joka ei ole vaatinut hoitoa viimeisen vuoden aikana); 2. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot lääkkeille, mehiläisen pistoille, ruoalle tai ympäristötekijöille tai yliherkkyys tai reaktio immunoglobuliineille. Huomautus: Vaikea allerginen reaktio määritellään joksikin seuraavista: anafylaksia, nokkosihottuma tai angioedeema 3. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 450 millisekuntia) 4. Kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG klo. seulonta. Huomautus: Kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-tuloksia ovat: täydellinen vasemman tai oikeanpuoleinen haarakatkos; muut kammio johtuminen estää; 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos; jatkuva ventrikulaarinen rytmihäiriö; pitkäkestoinen eteisrytmihäiriö; kaksi ennenaikaista kammio- supistusta peräkkäin; ST-tason nousun kuvio, joka tuntui olevan yhdenmukainen sydämen iskemian kanssa; tai mikä tahansa sairaus, jonka tutkimuksen tutkija pitää kliinisesti merkittävänä 5. Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineille 6. Kuumesairaus, jonka lämpötila on >37,6 °C 7 päivän kuluessa annostelusta 7. Raskaana tai imetyksen aikana 8. Luovutettu verta 56 päivän sisällä Ilmoittautumisesta 9. Tunnetut allergiset reaktiot jollekin koostumuksessa tai prosessoinnissa olevista tutkimustuotteen aineosista, jotka on lueteltu tutkijan esitteessä 10. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 28 päivän kuluessa annostelusta 11. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella milloin tahansa viimeksi 12. Vasta-aineen vastaanotto (esim. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobuliini) tai verensiirto 6 kuukauden tai 5:n puoliintumisajan kuluessa tietyn tuotteen annettamisesta 13. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista 14. H1-antihistamiinien tai beetasalpaajien käyttö 5 päivän kuluessa annostelusta 15. Kielletyn lääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana Huomautus: Kiellettyihin lääkkeisiin kuuluvat immunosuppressiiviset lääkkeet (paitsi ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDS)); immuunimodulaattorit; oraaliset kortikosteroidit (paikalliset/intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä); anti-neoplastiset aineet; mikä tahansa rokote (lisensoitu tai tutkittava) 16. Aiempi altistuminen botuliinitoksiinille, vasta-aineiden saaminen botuliinitoksiinia vastaan ​​tai aikaisempi hoito hevosen antitoksiinilla 17. Mikä tahansa aikaisempi injektio tai suunniteltu injektio 4 kuukauden sisällä botuliinitoksiinin rekisteröinnistä kosmeettisista syistä, spastisen dysfonian, torticolliksen tai mistä tahansa muusta syystä 18. Mikä tahansa erityisehto, joka tutkijan arvion mukaan estää osallistumisen, koska se voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen 19. Suunnittelee ilmoittautumista tai on jo mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa*, joka voi häiritä tutkittavan tuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana. Huomautus: Sisältää tutkimukset, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite 20. Onko tutkimuspaikan työntekijä tai henkilökunta, jolle maksetaan kokonaan tai osittain OCRR-sopimuksen mukaan DMID-rahoitteisesta kokeilusta. Huomautus: Työpaikan työntekijöihin tai henkilöstöön kuuluvat PI:t ja osatutkijat tai henkilöstö, jota valvoo PI tai osatutkijat 21. Systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg 22. Leposyke < 50 tai > 100 lyöntiä minuutissa 23. Suun lämpötila = 38 °C (100,4 °F)