Fas I, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för NTM-1632

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke förstått och undertecknat 2. Frisk man eller frisk, icke-gravid, icke ammande kvinna 3. Villighet att följa och vara tillgänglig för alla protokollprocedurer inklusive slutenvård i 36-48 timmar 4. Ålder mellan 18 och 45 år , inklusive infusionsdagen 5. Body Mass Index (BMI) på >/=18,5 och </=30 kg/m2 6. Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder har hon ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt urintest inom 24 timmar före infusion. Obs: En kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal (>/= 1 år utan mens) eller kirurgiskt steriliserad via bilateral ooforektomi, eller hysterektomi eller bilateral tuballigering eller framgångsrik Essure-placering med dokumenterat bekräftelsetest minst 3 månader efter ingreppet . 7. Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, samtycker hon till att avhålla sig från sexuellt umgänge med män eller använda acceptabelt preventivmedel, upp till besök 12 av studien. Obs: Acceptabla preventivmetoder är begränsade till effektiva apparater (intrauterina preventivmedel, NuvaRing®) eller licensierade hormonprodukter med användning av metoden i minst 28 dagar före dosering, kondomer eller diafragma med spermiedödande medel, monogamt förhållande med en vasektomerad partner. 8. Hemoglobinet, antalet blodplättar, antalet vita blodkroppar och det absoluta antalet neutrofiler är inom normala gränser 9. Urinstickans resultat på protein, glukos och blod är negativa eller spår. Obs: Menstruerande kvinnor som inte klarar inklusionskriterierna på grund av positivt blod på urinstickan kan testas igen efter att menstruationen upphört. 10. Laboratorietester för kemiscreening enligt beskrivningen i avsnitt 7.5.1.4 ligger inom det normala referensområdet. Obs: Följande undantag från laboratoriets normala referensintervall är tillåtna: kreatinin, blodureakväve (BUN), totalt bilirubin, AST, ALT, klorid, lipas, amylas, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) under den nedre normalgräns (LLN); CK mindre än 400 mg/ml; Glukos, kalium, CO2, totalt protein och alkaliskt fosfatas med en toxicitetsgrad på 1 är tillåtna; Klorider och albumin över den övre normalgränsen (ULN). Laboratorievärden som ligger utanför behörighetsintervallet men som tros bero på ett akut tillstånd eller på grund av laboratoriefel kan upprepas en gång. Avvikelser i genomsnittlig korpuskulär volym (MCV), medelkorpuskulär hemoglobin (MCH), genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration (MCHC), distributionsbredd för röda blodkroppar (RDW), genomsnittlig trombocytvolym (MPV) och antal röda blodkroppar med kärnor (NRBC CT), som ingår i ett fullständigt blodvärde med differential, kommer inte att vara undantag. 11. Har adekvat venåtkomst för infusionen 12. Urinläkemedelsskärmen är negativ 13. Alkotestet är negativt 14. Tillgängligt för uppföljning under hela studien. 15. Går med på att inte delta i intensiv aktivitet 72 timmar före dosering till och med dag 15 efter dosering.

Exklusions kriterier:

1. Historik om ett kroniskt medicinskt tillstånd som antingen skulle störa den korrekta bedömningen av studiens mål eller öka försökspersonens riskprofil. Obs: Kroniska medicinska tillstånd inkluderar diabetes; Astma som kräver medicinering året före screening; Autoimmuna störningar såsom lupus, Wegeners, reumatoid artrit, sköldkörtelsjukdom; Kranskärlssjukdom; Kronisk hypertoni; Historik av malignitet förutom låggradig (skivepitel- och basalcells) hudcancer som tros vara botad; kronisk njur-, lever-, lung- eller endokrin sjukdom (förutom tidigare astma som inte har krävt någon behandling under det senaste året); 2. Historik med allvarlig allergisk reaktion av någon typ mot mediciner, bistick, mat eller miljöfaktorer eller överkänslighet eller reaktion på immunglobuliner. Obs: Allvarlig allergisk reaktion definieras som något av följande: anafylaxi, urtikaria eller angioödem 3. En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 millisekunder) 4. Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram vid undersökning. Obs: Kliniskt signifikanta onormala EKG-resultat inkluderar: komplett vänster eller höger grenblock; annat ventrikulärt ledningsblock; 2:a gradens eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block; ihållande ventrikulär arytmi; ihållande förmaksarytmi; två för tidiga ventrikulära kontraktioner i rad; mönstret av ST-förhöjning kändes överensstämmande med hjärtischemi; eller något tillstånd som bedöms som kliniskt signifikant av en studieutredare 5. Positiva serologiska resultat för HIV-, HBsAg- eller HCV-antikroppar 6. Febersjukdom med temperatur >37,6°C inom 7 dagar efter dosering 7. Gravid eller ammande 8. Donerat blod inom 56 dagar av registrering 9. Kända allergiska reaktioner mot någon av studieproduktens komponenter som finns i formuleringen eller i bearbetningen, enligt listan i utredarbroschyren 10. Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 28 dagar efter dosering 11. Behandling med en monoklonal antikropp när som helst under de senaste 12. Mottagande av antikropp (t.ex. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulin) eller blodtransfusion inom 6 månader eller inom 5 halveringstider av den specifika produkten som ges 13. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven 14. Användning av H1-antihistaminer eller betablockerare inom 5 dagar efter dosering 15. Användning av någon förbjuden medicin inom 28 dagar före studiestart eller planerad användning under studieperioden. Obs: Förbjudna mediciner inkluderar immunsuppressiva medel (förutom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS]); immunmodulatorer; orala kortikosteroider (topiska/intranasala steroider är acceptabla); antineoplastiska medel; alla vacciner (licensierade eller undersökningar) 16. Tidigare exponering för botulinumtoxin, mottagande av antikroppar mot botulinumtoxin eller tidigare behandling med hästantitoxin 17. Varje tidigare injektion eller planerad injektion inom 4 månader efter inskrivning av botulinumtoxin av kosmetiska skäl, spastisk dysfoni, torticollis eller någon annan anledning 18. Varje specifikt villkor som enligt utredarens bedömning utesluter deltagande eftersom det kan påverka patientsäkerheten 19. Planerar att registrera eller är redan inskriven i en annan klinisk prövning* som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden. Obs: Inkluderar prövningar som har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet 20. Är en studieplatsanställd eller personal som helt eller delvis får betalt av OCRR-kontraktet för den DMID-finansierade studien. Obs: Anställda på plats eller personal inkluderar PI:er och underutredare eller personal som övervakas av PI eller underutredare 21. Systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg 22. Vilopuls <50 eller >100 slag per minut 23. Oral temperatur = 38°C (100,4°F)