- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02779140
Fase I, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van NTM-1632 te evalueren
Een dubbelblind fase I-onderzoek naar dosisescalatie om de veiligheid en farmacokinetiek van NTM-1632 versus placebo, intraveneus toegediend bij gezonde volwassenen, te evalueren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27704
- Duke Human Vaccine Institute - Duke Clinical Vaccine Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend 2. Gezonde man of gezonde, niet-zwangere, niet-zogende vrouw 3. Bereidheid om te voldoen aan en beschikbaar te zijn voor alle protocolprocedures, inclusief intramurale opsluiting gedurende 36-48 uur 4. Leeftijd tussen 18 en 45 jaar , inclusief op de dag van infusie 5. Body Mass Index (BMI) van >/=18,5 en </=30 kg/m2 6. Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, heeft ze een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urinetest binnen 24 uur voorafgaand aan de infusie. Opmerking: een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is (>/= 1 jaar zonder menstruatie) of chirurgisch is gesteriliseerd via bilaterale ovariëctomie, of hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders of succesvolle plaatsing van Essure met gedocumenteerde bevestigingstest ten minste 3 maanden na de procedure . 7. Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met mannen of aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, gedurende maximaal 12 van de studie. Opmerking: Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot effectieve apparaten (intra-uteriene anticonceptiemiddelen, NuvaRing®) of goedgekeurde hormonale producten met gebruik van de methode gedurende minimaal 28 dagen voorafgaand aan de dosering, condooms of pessarium met zaaddodende middelen, monogame relatie met een gesteriliseerde partner. 8. Het hemoglobinegehalte, het aantal bloedplaatjes, het aantal witte bloedcellen en het absolute aantal neutrofielen liggen binnen normale grenzen 9. De resultaten van de urinepeilstok op eiwit, glucose en bloed zijn negatief of sporen. Opmerking: Menstruerende vrouwen die niet aan de opnamecriteria voldoen vanwege een positief bloed op de urinepeilstok, kunnen opnieuw worden getest na het stoppen van de menstruatie. 10. Laboratoriumtests voor chemische screening zoals beschreven in paragraaf 7.5.1.4 bevinden zich in het normale referentiebereik. Opmerking: De volgende uitzonderingen op de normale referentiebereiken van het laboratorium zijn toegestaan: creatinine, bloedureumstikstof (BUN), totaal bilirubine, ASAT, ALAT, chloride, lipase, amylase, protrombinetijd (PT), gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) onder de onderste limiet van normaal (LLN); CK minder dan 400 mg/ml; Glucose, kalium, CO2, totaal eiwit en alkalische fosfatase met een toxiciteitsgraad van 1 zijn toegestaan; Chloriden en albumine boven de bovengrens van normaal (ULN). Laboratoriumwaarden die buiten het geschiktheidsbereik vallen, maar waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van een acute aandoening of een laboratoriumfout, mogen één keer worden herhaald. Afwijkingen in het gemiddelde corpusculaire volume (MCV), het gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH), de gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC), de distributiebreedte van rode bloedcellen (RDW), het gemiddelde bloedplaatjesvolume (MPV) en het aantal rode bloedcellen met kern (NRBC CT), die zijn opgenomen in een volledig bloedbeeld met differentieel, zijn geen uitsluitingen. 11. Heeft voldoende veneuze toegang voor de infusie 12. De urinedrugscreening is negatief 13. De blaastest is negatief 14. Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van het onderzoek. 15. Stemt ermee in om 72 uur voorafgaand aan de dosering tot en met dag 15 na de dosering niet deel te nemen aan krachtige activiteiten.
Uitsluitingscriteria:
1. Voorgeschiedenis van een chronische medische aandoening die de nauwkeurige beoordeling van de doelstellingen van het onderzoek zou belemmeren of het risicoprofiel van de proefpersoon zou verhogen. Opmerking: chronische medische aandoeningen omvatten diabetes; Astma waarvoor medicatie nodig is in het jaar voorafgaand aan de screening; Auto-immuunziekte zoals lupus, ziekte van Wegener, reumatoïde artritis, schildklierziekte; Coronaire hartziekte; Chronische hypertensie; Geschiedenis van maligniteit behalve laaggradige (plaveiselcel- en basaalcel) huidkanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen; chronische nier-, lever-, long- of endocriene ziekte (behalve eerdere astma waarvoor het afgelopen jaar geen behandeling nodig was); 2. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie van welk type dan ook op medicijnen, bijensteken, voedsel of omgevingsfactoren of overgevoeligheid of reactie op immunoglobulinen. Opmerking: Ernstige allergische reactie wordt gedefinieerd als een van de volgende: anafylaxie, urticaria of angio-oedeem 3. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden) 4. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram bij screening. Opmerking: Klinisch significante abnormale ECG-resultaten omvatten: compleet linker- of rechterbundeltakblok; andere ventriculaire geleidingsblokkade; 2e graads of 3e graads atrioventriculair (AV) blok; aanhoudende ventriculaire aritmie; aanhoudende atriale aritmie; twee voortijdige ventriculaire contracties op rij; patroon van ST-elevatie voelde consistent met cardiale ischemie; of enige aandoening die door een onderzoeksonderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd 5. Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- of HCV-antistoffen 6. Koortsziekte met temperatuur >37,6°C binnen 7 dagen na toediening 7. Zwanger of borstvoeding 8. Bloed gedoneerd binnen 56 dagen van inschrijving 9. Bekende allergische reacties op een van de componenten van het studieproduct die aanwezig zijn in de formulering of in de verwerking, zoals vermeld in de Investigator Brochure 10. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na toediening 11. Behandeling met een monoklonaal antilichaam op enig moment in de afgelopen 12. Ontvangst van antilichaam (bijv. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobuline) of bloedtransfusie binnen 6 maanden of binnen 5 halfwaardetijden van het gegeven specifieke product 13. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou belemmeren 14. Gebruik van H1-antihistaminica of bètablokkers binnen 5 dagen na toediening 15. Gebruik van verboden medicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of gepland gebruik tijdens de studieperiode Opmerking: Verboden medicatie omvat immunosuppressiva (behalve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]); immuunmodulatoren; orale corticosteroïden (topische/intranasale steroïden zijn aanvaardbaar); antineoplastische middelen; elk vaccin (gelicentieerd of experimenteel) 16. Eerdere blootstelling aan botulinumtoxine, ontvangst van antilichamen tegen botulinumtoxine of eerdere behandeling met paardenantitoxine 17. Elke eerdere injectie of geplande injectie binnen 4 maanden na opname van botulinumtoxine om cosmetische redenen, spastische dysfonie, torticollis of enige andere reden 18. Elke specifieke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker deelname verhindert omdat deze de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen 19. Plannen om zich in te schrijven of zijn al ingeschreven in een andere klinische studie* die de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct op enig moment tijdens de studieperiode zou kunnen verstoren. Opmerking: Omvat proeven met een studie-interventie zoals een medicijn, biologisch geneesmiddel of apparaat 20. Is een medewerker of staf van de onderzoekslocatie die geheel of gedeeltelijk wordt betaald door het OCRR-contract voor de door DMID gefinancierde studie. Let op: Locatiemedewerkers of -personeel omvatten de PI's en subonderzoekers of personeel dat onder toezicht staat van de PI of Subonderzoekers 21. Systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg 22. Rusthartslag <50 of >100 slagen per minuut 23. Orale temperatuur = 38 °C (100,4 °F)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: 0,033 mg/kg NTM-1632
N=6 kreeg 0,033 mg/kg NTM-1632 IV toegediend, N=2 kreeg placebo IV toegediend
|
Placebo
Monoklonaal antilichaammengsel van XB10, XB18 en XB23
|
Experimenteel: 0,165 mg/kg NTM-1632
N=6 kreeg 0,165 mg/kg NTM-1632 IV toegediend, N=2 kreeg placebo IV toegediend
|
Placebo
Monoklonaal antilichaammengsel van XB10, XB18 en XB23
|
Experimenteel: 0,33 mg/kg NTM-1632
N=6 toegediend 0,33 mg/kg NTM-1632 IV, N=2 placebo IV toegediend
|
Placebo
Monoklonaal antilichaammengsel van XB10, XB18 en XB23
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Het optreden van bijwerkingen door toediening van NTM-1632
Tijdsspanne: Dag 1 tot 57
|
Dag 1 tot 57
|
Het optreden van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumwaarden voor klinische veiligheid na toediening van NTM-1632
Tijdsspanne: Screening, dagen -1, 2, 4, 8, 15, 29, 91
|
Screening, dagen -1, 2, 4, 8, 15, 29, 91
|
Het optreden van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in ECG-parameters na toediening van NTM-1632
Tijdsspanne: Screening, dag 1
|
Screening, dag 1
|
Het optreden van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij lichamelijk onderzoek na toediening van NTM-1632
Tijdsspanne: Screening, dagen -1, 1, 2
|
Screening, dagen -1, 1, 2
|
Het optreden van veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies na toediening van NTM-1632
Tijdsspanne: Screening, dagen -1, 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 91, 121
|
Screening, dagen -1, 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 91, 121
|
Het optreden van ernstige bijwerkingen na toediening van NTM-1632
Tijdsspanne: Dag 1 tot 121
|
Dag 1 tot 121
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
De beoordeling van oppervlakte-onder-de-curve voor concentratie versus tijd (AUC(0-t)) voor elk van de drie monoklonale antilichamen van NTM-1632
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 91, 121
|
Dag 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 91, 121
|
De beoordeling van maximale plasmatiter/concentratie (Cmax) voor elk van de drie monoklonale antilichamen van NTM-1632
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 91, 121
|
Dag 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 91, 121
|
De beoordeling van de tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor elk van de drie monoklonale antilichamen van NTM-1632
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 91, 121
|
Dag 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29, 43, 57, 91, 121
|
De aanwezigheid van humane anti-humane antilichamen in doseringscohorten van 0,165 mg/kg en 0,33 mg/kg
Tijdsspanne: Dag 121
|
Dag 121
|
De aanwezigheid van menselijke anti-menselijke antilichamen in alle doseringscohorten
Tijdsspanne: Dagen -1, 1, 29, 57, 91
|
Dagen -1, 1, 29, 57, 91
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Infecties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Door voedsel overgedragen ziekten
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Neuromusculaire junctieziekten
- Clostridium-infecties
- Vergiftiging
- Neurotoxiciteitssyndromen
- Botulisme
Andere studie-ID-nummers
- 14-0024
- HHSN272201300017I
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië