Фаза I, исследование повышения дозы для оценки безопасности и фармакокинетики NTM-1632

Критерии включения:

1. Информированное согласие понятно и подписано 2. Здоровый мужчина или здоровая, небеременная, некормящая женщина 3. Готовность соблюдать и быть доступной для всех протокольных процедур, включая пребывание в стационаре в течение 36-48 часов 4. Возраст от 18 до 45 лет включительно в день инфузии 5. Индекс массы тела (ИМТ) >/=18,5 и </=30 кг/м2 6. Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал, у нее отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат анализа мочи в течение 24 часов до инфузии. Примечание. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (>/= 1 года без менструаций) или не подверглась хирургической стерилизации путем двусторонней овариэктомии, гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб или успешного введения Essure с документально подтверждающим тестом не менее чем через 3 месяца после процедуры. . 7. Если испытуемая женщина детородного возраста, она соглашается воздерживаться от половых контактов с мужчинами или использовать приемлемую контрацепцию до 12 визитов исследования. Примечание. Допустимые методы контрацепции ограничены эффективными устройствами (внутриматочные контрацептивы, НоваРинг®) или лицензированными гормональными препаратами с использованием метода в течение как минимум 28 дней до введения дозы, презервативами или диафрагмами со спермицидными средствами, моногамными отношениями с партнером, подвергшимся вазэктомии. 8. Гемоглобин, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов в пределах нормы 9. Результаты анализа мочи на белок, глюкозу и кровь отрицательные или следовые. Примечание. Женщины с менструацией, не соответствующие критериям включения из-за положительной крови на тест-полоске для анализа мочи, могут пройти повторное тестирование после прекращения менструаций. 10. Лабораторные анализы биохимического скрининга, как указано в Разделе 7.5.1.4. находятся в пределах нормы. Примечание. Допускаются следующие исключения из нормальных лабораторных диапазонов: креатинин, азот мочевины крови (АМК), общий билирубин, АСТ, АЛТ, хлориды, липаза, амилаза, протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ниже нижнего предел нормы (LLN); КК менее 400 мг/мл; Допускаются глюкоза, калий, СО2, общий белок и щелочная фосфатаза с 1-й степенью токсичности; Хлориды и альбумины выше верхней границы нормы (ВГН). Лабораторные значения, выходящие за пределы приемлемости, но предположительно связанные с острым состоянием или лабораторной ошибкой, могут быть повторены один раз. Отклонения в среднем корпускулярном объеме (MCV), среднем корпускулярном гемоглобине (MCH), средней концентрации корпускулярного гемоглобина (MCHC), ширине распределения эритроцитов (RDW), среднем объеме тромбоцитов (MPV) и количестве ядерных эритроцитов (NRBC CT), которые включены в общий анализ крови с дифференциалом, не будут исключением. 11. Имеет адекватный венозный доступ для инфузии 12. Анализ мочи на наркотики отрицательный 13. Алкотестер отрицательный 14. Доступен для последующего наблюдения на протяжении всего исследования. 15. Соглашается не участвовать в активной деятельности за 72 часа до дозирования в течение 15 дней после дозирования.

Критерий исключения:

1. Хроническое заболевание в анамнезе, которое либо помешало бы точной оценке целей исследования, либо увеличило профиль риска субъекта. Примечание. К хроническим заболеваниям относятся диабет; Астма, требующая приема лекарств за год до скрининга; Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит, заболевания щитовидной железы; Ишемическая болезнь сердца; Хроническая гипертензия; Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением низкодифференцированного (плоскоклеточного и базально-клеточного) рака кожи, который считался излеченным; хронические почечные, печеночные, легочные или эндокринные заболевания (за исключением предшествующей астмы, которая не требовала лечения в течение последнего года); 2. Тяжелая аллергическая реакция любого типа на лекарства, укусы пчел, продукты питания или факторы окружающей среды в анамнезе или гиперчувствительность или реакция на иммуноглобулины. Примечание. Тяжелая аллергическая реакция определяется как любое из следующего: анафилаксия, крапивница или ангионевротический отек. 3. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 450 миллисекунд). скрининг. Примечание. К клинически значимым аномальным результатам ЭКГ относятся: полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса; другая блокада желудочковой проводимости; атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й или 3-й степени; устойчивая желудочковая аритмия; устойчивая предсердная аритмия; два преждевременных сокращения желудочков подряд; характер подъема сегмента ST соответствовал сердечной ишемии; или любое состояние, признанное исследователем клинически значимым 5. Положительные серологические результаты на антитела к ВИЧ, HBsAg или ВГС 6. Лихорадка с температурой >37,6°C в течение 7 дней после введения дозы 7. Беременность или кормление грудью 8. Донорская кровь в течение 56 дней регистрации 9. Известные аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого продукта, присутствующих в составе или в процессе обработки, как указано в Брошюре исследователя 10. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 28 дней после приема 11. Лечение моноклональными антителами в любое время в прошлом 12. Получение антитела (например, TIG, VZIG, IVIG, внутримышечный гамма-глобулин) или переливание крови в течение 6 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения конкретного препарата, введенного 13. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования 14. Использование антигистаминных препаратов H1 или бета-блокаторов в течение 5 дней после приема 15. Использование любых запрещенных лекарств в течение 28 дней до включения в исследование или запланированное использование в течение периода исследования. Примечание. Запрещенные лекарства включают иммунодепрессанты (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]); иммуномодуляторы; пероральные кортикостероиды (приемлемы топические/интраназальные стероиды); противоопухолевые агенты; любая вакцина (лицензионная или экспериментальная) 16. Предшествующее воздействие ботулотоксина, получение антител против ботулотоксина или предшествующее лечение лошадиным антитоксином 17. Любая предыдущая инъекция или планируемая инъекция в течение 4 месяцев после зачисления ботулотоксина по косметическим показаниям, спастической дисфонии, кривошеи или любой другой причине 18. Любое конкретное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность испытуемого 19. Планирует или уже участвует в другом клиническом исследовании*, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования. Примечание. Включает испытания, в которых используется исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство 20. Сотрудник или сотрудники исследовательского центра, которым полностью или частично платят по контракту OCRR за исследование, финансируемое DMID. Примечание. К сотрудникам или персоналу объекта относятся PI и суб-исследователи или сотрудники, работающие под надзором PI или суб-исследователей 21. Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. 22. Частота сердечных сокращений в покое <50 или >100 ударов в минуту 23. Оральная температура = 38°C (100,4°F)