Faza I, badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki NTM-1632

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda zrozumiana i podpisana 2. Zdrowy mężczyzna lub zdrowa kobieta niebędąca w ciąży i nie karmiąca piersią 3. Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur protokołu, w tym do przebywania w szpitalu przez 36-48 godzin i gotowość do gotowości 4. Wiek od 18 do 45 lat włącznie w dniu infuzji 5. Wskaźnik masy ciała (BMI) >/=18,5 i </=30 kg/m2 6. Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, jej test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu moczu w ciągu 24 godzin przed infuzją są negatywne. Uwaga: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie (>/= 1 rok bez miesiączki) lub została wysterylizowana chirurgicznie poprzez obustronne wycięcie jajników, histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów lub pomyślne założenie Essure z udokumentowanym testem potwierdzającym co najmniej 3 miesiące po zabiegu . 7. Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, zgadza się na praktykowanie abstynencji od współżycia z mężczyznami lub stosowanie akceptowalnej antykoncepcji do 12. wizyty badania. Uwaga: Dopuszczalne metody antykoncepcji są ograniczone do skutecznych urządzeń (wkładki antykoncepcyjne domaciczne, NuvaRing®) lub licencjonowanych produktów hormonalnych przy użyciu metody przez co najmniej 28 dni przed dawkowaniem, prezerwatyw lub diafragmy ze środkami plemnikobójczymi, monogamicznego związku z partnerem po wazektomii. 8. Hemoglobina, liczba płytek krwi, liczba białych krwinek i bezwzględna liczba neutrofilów mieszczą się w granicach normy 9. Wyniki testu paskowego na białko, glukozę i krew są ujemne lub śladowe. Uwaga: Miesiączkujące samice, które nie spełniają kryteriów włączenia z powodu dodatniego wyniku krwi w teście paskowym moczu, mogą zostać ponownie przebadane po ustaniu miesiączki. 10. Chemiczne przesiewowe testy laboratoryjne, jak opisano w sekcji 7.5.1.4 mieszczą się w normalnym zakresie odniesienia. Uwaga: Dozwolone są następujące wyjątki od laboratoryjnych zakresów referencyjnych: kreatynina, azot mocznikowy we krwi (BUN), bilirubina całkowita, AST, ALT, chlorki, lipaza, amylaza, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) poniżej dolnej granica normy (DGN); CK poniżej 400 mg/ml; Dopuszczalna jest glukoza, potas, CO2, białko całkowite i fosfataza alkaliczna o stopniu toksyczności 1; Chlorki i albuminy powyżej górnej granicy normy (GGN). Wartości laboratoryjne, które są poza zakresem kwalifikowalności, ale uważa się, że są spowodowane ostrym stanem lub błędem laboratoryjnym, można powtórzyć raz. Nieprawidłowości średniej objętości krwinki (MCV), średniej hemoglobiny w krwince (MCH), średniego stężenia hemoglobiny w krwince (MCHC), szerokości dystrybucji krwinek czerwonych (RDW), średniej objętości płytek krwi (MPV) i liczby erytrocytów jądrzastych (NRBC CT), które są uwzględnione w pełnej morfologii krwi z rozmazem, nie będą wykluczeniami. 11. Ma odpowiedni dostęp żylny do infuzji 12. Test na obecność narkotyków w moczu jest negatywny 13. Test alkomatem jest negatywny 14. Dostępny do obserwacji w czasie trwania badania. 15. Zgadza się nie uczestniczyć w energicznej aktywności 72 godziny przed dawkowaniem do 15 dnia po dawkowaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia przewlekłej choroby, która albo przeszkadzałaby w dokładnej ocenie celów badania, albo zwiększała profil ryzyka uczestnika. Uwaga: Przewlekłe schorzenia obejmują cukrzycę; Astma wymagająca stosowania leków w roku poprzedzającym badanie przesiewowe; Zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak toczeń, choroba Wegenera, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby tarczycy; Choroba wieńcowa; Przewlekłe nadciśnienie; Historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka skóry o niskim stopniu złośliwości (płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy), który uważa się za wyleczony; przewlekła choroba nerek, wątroby, płuc lub układu hormonalnego (z wyjątkiem astmy w przeszłości, która nie wymagała leczenia przez ostatni rok); 2. Historia ciężkich reakcji alergicznych dowolnego typu na leki, użądlenia pszczół, pokarm lub czynniki środowiskowe lub nadwrażliwość lub reakcję na immunoglobuliny. Uwaga: Ciężką reakcję alergiczną definiuje się jako: anafilaksję, pokrzywkę lub obrzęk naczynioruchowy 3. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 450 milisekund) 4. Istotny klinicznie nieprawidłowy elektrokardiogram przy ekranizacja. Uwaga: Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG obejmują: całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa; inny blok przewodzenia komorowego; blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia; utrzymująca się arytmia komorowa; utrzymująca się arytmia przedsionkowa; dwa przedwczesne skurcze komorowe z rzędu; wzór uniesienia odcinka ST odczuwany jako zgodny z niedokrwieniem mięśnia sercowego; lub jakikolwiek stan uznany przez badacza za istotny klinicznie 5. Pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał HIV, HBsAg lub HCV 6. Choroba przebiegająca z gorączką >37,6°C w ciągu 7 dni od podania dawki 7. Ciąża lub karmienie piersią 8. Krew oddana w ciągu 56 dni rejestracji 9. Znane reakcje alergiczne na którykolwiek składnik badanego produktu obecny w preparacie lub w trakcie przetwarzania, wymienione w Broszurze Badacza 10. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 28 dni od podania 11. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym kiedykolwiek w przeszłości 12. Odbiór przeciwciał (np. TIG, VZIG, IVIG, IM gamma globulina) lub transfuzja krwi w ciągu 6 miesięcy lub w ciągu 5 okresów półtrwania konkretnego podanego produktu 13. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania 14. Stosowanie leków przeciwhistaminowych H1 lub beta-adrenolityków w ciągu 5 dni od podania 15. Zażywanie jakichkolwiek zabronionych leków w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania lub planowanym użyciem w okresie badania Uwaga: Zakazane leki obejmują leki immunosupresyjne (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NLPZ]); modulatory immunologiczne; doustne kortykosteroidy (dopuszczalne są miejscowe/donosowe steroidy); środki przeciwnowotworowe; jakakolwiek szczepionka (licencjonowana lub badana) 16. Wcześniejsza ekspozycja na toksynę botulinową, otrzymanie przeciwciał przeciwko toksynie botulinowej lub wcześniejsze leczenie antytoksyną końską 17. Wszelkie poprzednie lub planowane wstrzyknięcia w ciągu 4 miesięcy po włączeniu toksyny botulinowej ze względów kosmetycznych, dysfonii spastycznej, kręczu szyi lub z jakiegokolwiek innego powodu 18. Wszelkie szczególne warunki, które w ocenie badacza wykluczają udział, ponieważ mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników 19. Planuje zapisać się lub jest już zapisany do innego badania klinicznego*, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie okresu badania. Uwaga: obejmuje badania, które obejmują interwencję badawczą, taką jak lek, lek biologiczny lub urządzenie 20. Jest pracownikiem lub personelem ośrodka badawczego, który jest opłacany w całości lub częściowo z umowy OCRR za badanie finansowane przez DMID. Uwaga: Pracownicy lub personel ośrodka obejmują PI i badaczy pomocniczych lub personel nadzorowany przez PI lub badaczy pomocniczych 21. Skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg lub rozkurczowe >90 mm Hg 22. Tętno spoczynkowe <50 lub >100 uderzeń na minutę 23. Temperatura w jamie ustnej = 38°C (100,4°F)