I. fázis, dóziseszkalációs vizsgálat az NTM-1632 biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megértett és aláírt 2. Egészséges férfi vagy egészséges, nem terhes, nem szoptató nő 3. Hajlandóság betartani és rendelkezésre áll minden protokoll eljáráshoz, beleértve a 36-48 órás fekvőbeteg-elzárást is 4. Életkor 18 és 45 év között , beleértve az infúzió beadási napját is 5. Testtömeg-index (BMI) >/=18,5 és </=30 kg/m2 6. Ha az alany nő és fogamzóképes, akkor a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet, az infúzió beadását megelőző 24 órán belül pedig negatív vizeletvizsgálatot kap. Megjegyzés: Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha posztmenopauzás (>/= 1 év menstruáció nélkül) vagy műtétileg sterilizálva kétoldali peteeltávolítással, méheltávolítással vagy bilaterális petevezeték lekötéssel vagy sikeres Essure elhelyezéssel dokumentált megerősítő teszttel a beavatkozás után legalább 3 hónappal . 7. Ha az alany nő és fogamzóképes korú, beleegyezik abba, hogy tartózkodik a férfiakkal való nemi érintkezéstől, vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat 12. látogatásáig. Megjegyzés: Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a hatékony eszközökre (Intrauterin Contraceptive Devices, NuvaRing®) vagy engedélyezett hormontermékekre korlátozódnak, amelyeknél a módszert legalább 28 nappal az adagolás előtt alkalmazzák, óvszerre vagy rekeszizomra spermicid szerekkel, monogám kapcsolatra vazectomizált partnerrel. 8. A hemoglobin, a vérlemezkeszám, a fehérvérsejtszám és az abszolút neutrofilszám a normál határokon belül van. A vizeletmérő pálca fehérjére, glükózra és vérre vonatkozó eredményei negatívak vagy nyomok. Megjegyzés: Azoknál a menstruáló nőknél, akik nem teljesítik a felvételi kritériumokat a vizeletmérő pálca pozitív vérének eredménye miatt, a menstruáció leállását követően újra megvizsgálhatók. 10. Kémiai szűrő laboratóriumi vizsgálatok a 7.5.1.4. szakaszban leírtak szerint normál referencia tartományban vannak. Megjegyzés: A laboratóriumi normál referenciatartományok alól a következő kivételek megengedettek: kreatinin, vér karbamid-nitrogén (BUN), összbilirubin, AST, ALT, klorid, lipáz, amiláz, protrombin idő (PT), részleges tromboplasztin idő (PTT) az alsó érték alatt normál határérték (LLN); CK kevesebb, mint 400 mg/ml; 1-es toxicitási fokozatú glükóz, kálium, CO2, összfehérje és alkalikus foszfatáz megengedett; A kloridok és az albumin a normálérték felső határa (ULN) felett van. Az alkalmassági tartományon kívül eső, de akut állapotnak vagy laboratóriumi hibának tulajdonítható laboratóriumi értékek egyszer megismételhetők. Az átlagos corpuscularis térfogat (MCV), az átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH), az átlagos corpuscularis hemoglobin-koncentráció (MCHC), a vörösvértestek eloszlási szélessége (RDW), az átlagos vérlemezketérfogat (MPV) és a magvas vörösvérsejtszám (NRBC CT) eltérései, amelyek a teljes vérképen szerepelnek differenciálással, nem számítanak kizárásnak. 11. Megfelelő vénás hozzáférése van az infúzióhoz 12. A vizelet gyógyszerszűrése negatív 13. Az alkoholszondás teszt negatív 14. A vizsgálat időtartama alatt követhető. 15. beleegyezik abba, hogy nem vesz részt erőteljes tevékenységben az adagolás előtt 72 órával az adagolást követő 15. napig.

Kizárási kritériumok:

1. Az anamnézisben szereplő krónikus egészségügyi állapot, amely vagy megzavarná a vizsgálat céljainak pontos értékelését, vagy növelné az alany kockázati profilját. Megjegyzés: A krónikus betegségek közé tartozik a cukorbetegség; A szűrést megelőző évben gyógyszeres kezelést igénylő asztma; autoimmun rendellenességek, például lupus, Wegener-kór, reumás ízületi gyulladás, pajzsmirigybetegség; A koszorúér-betegség; Krónikus magas vérnyomás; Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve az alacsony fokú (laphám- és bazálissejtes) bőrrákot, amelyről azt gondolják, hogy gyógyítható; krónikus vese-, máj-, tüdő- vagy endokrin betegség (kivéve a korábbi asztmát, amely az elmúlt évben nem igényelt kezelést); 2. Bármilyen típusú súlyos allergiás reakció a kórtörténetben gyógyszerekkel, méhcsípésekkel, táplálékkal vagy környezeti tényezőkkel szemben, vagy túlérzékenység vagy reakció immunglobulinokra. Megjegyzés: Súlyos allergiás reakciónak minősül a következők bármelyike: anafilaxia, csalánkiütés vagy angioödéma 3. A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc intervallum >450 milliszekundum ismételt kimutatása) 4. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram szűrés. Megjegyzés: A klinikailag jelentős kóros EKG-eredmények a következők: teljes bal vagy jobb oldali köteg blokk; egyéb kamrai vezetési blokk; 2. vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk; tartós kamrai aritmia; tartós pitvari aritmia; két korai kamrai összehúzódás egymás után; a szív ischaemiával összhangban érzett ST-emelkedés mintázata; vagy bármely, a vizsgálatot végző személy által klinikailag jelentősnek ítélt állapot 5. Pozitív szerológiai eredmények HIV, HBsAg vagy HCV antitestekre 6. Lázas betegség >37,6°C hőmérséklettel az adagolást követő 7 napon belül 7. Terhesség vagy szoptatás 8. Véradás 56 napon belül 9. Ismert allergiás reakciók a készítményben vagy a feldolgozásban jelen lévő vizsgálati termék bármely összetevőjére, a 10. számú vizsgálói brosúrában felsoroltak szerint. Kezelés másik vizsgált gyógyszerrel az adagolást követő 28 napon belül 11. Monoklonális antitesttel végzett kezelés az elmúlt időszakban bármikor 12. Antitest átvétele (pl. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulin) vagy vérátömlesztés az adott készítmény adott 6 hónapon belül vagy 5 felezési idején belül 13. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását 14. H1 antihisztaminok vagy béta-blokkolók alkalmazása az adagolást követő 5 napon belül 15. Bármilyen tiltott gyógyszer használata a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett használat Megjegyzés: A tiltott gyógyszerek közé tartoznak az immunszuppresszív szerek (kivéve a nem szteroid gyulladásgátló szerek [NSAID]); immunmodulátorok; orális kortikoszteroidok (topikus/intranazális szteroidok elfogadhatók); daganatellenes szerek; bármely vakcina (engedélyezett vagy vizsgálati) 16. Korábbi botulinum toxin expozíció, botulinum toxin elleni antitestek beérkezése vagy korábbi kezelés ló antitoxinnal 17. Bármely korábbi injekció vagy tervezett injekció a botulinum toxin felvételét követő 4 hónapon belül kozmetikai okokból, görcsös dysphonia, torticollis vagy bármilyen más okból 18. Minden olyan különleges feltétel, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a részvételt, mert befolyásolhatja az alany biztonságát 19. Azt tervezi, hogy beiratkozik egy másik klinikai vizsgálatba*, amely a vizsgálati időszak alatt bármikor megzavarhatja a vizsgálati készítmény biztonságossági értékelését. Megjegyzés: Tartalmazza azokat a kísérleteket, amelyek vizsgálati beavatkozást tartalmaznak, például gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt 20. Olyan tanulmányi helyszín alkalmazottja vagy alkalmazottja, akit részben vagy egészben az OCRR-szerződés alapján fizetnek a DMID által finanszírozott próbaverzióért. Megjegyzés: A telephely alkalmazottai vagy alkalmazottai közé tartoznak a PI-k és a nyomozói alcsoportok, illetve a PI vagy a vizsgálati segédek felügyelete alatt álló személyzet 21. Szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm 22. Nyugalmi pulzusszám <50 vagy >100 ütés percenként 23. Orális hőmérséklet = 38 °C (100,4 °F)