Pieni annos GlibENklamidia diabeteksessa, osa A (LEGEND-A)

Tämä tutkijan aloittama kliininen tutkimus on yksikeskus, avoin, ei-satunnaistettu, annoksen löytävä tutkimus. Tarkoituksena on tutkia, voiko hoito pieniannoksisella glibenklamidilla johtaa paastoglukagonitasojen laskuun tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, ja onko tällä vaikutusta verensokerin yleiseen hallintaan.

Se suoritetaan Oxfordin diabeteksen, endokrinologian ja aineenvaihduntakeskuksen (OCDEM) kliinisessä tutkimusyksikössä Churchill Hospitalissa, Oxfordissa. Tavoitteena on löytää glibenklamidin annos, joka alentaa paastoglukagonitasoja T2DM-potilailla.

Osallistujat antavat itse kasvavia annoksia oraalista glibenklamidisuspensiota 0,3–6 mg:sta 3 tai 4 päivän välein 21 päivän aikana. He osallistuvat CRU:n paasto-annosta edeltäviin verikokeisiin insuliinin, glukagonin, C-peptidin ja glukoosin suhteen ennen jokaista annoksen muutosta.

Lisäksi osallistujilla on mahdollisuus liittää jatkuvaan glukoosivalvontaan (CGM) anturi tutkimuksen ajaksi, joka tarkistetaan ja vaihdetaan jokaisella CRU-käynnillä. Tämä mittaa hoidon vaikutusta verensokerin yleiseen hallintaan.

Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa ei ole aiemmin käytetty alle 5 mg:n glibenklamidiannoksia insuliinin ja glukagonin erityksen mittaamiseen. Otoskokolaskelmamme perustuvat T2DM-luovuttajilta eristettyjen ihmissaarekkeiden kokeellisiin tietoihin, jotka suoritettiin professori Patrik Rorsmanin laboratoriossa. Nämä viittaavat siihen, että 15 osallistujaa (mahdollistaa 15 %:n keskeyttämisen) antaisi tutkimukselle 80 % tehon havaita 57 %:n aleneminen perustason glukagonitasoissa 5 % alfa-virheellä.

Opintovierailujen tiedot ovat seuraavat:

CRU-käynti 1 (1 tunti):

1. Kliinisen tutkimusryhmän jäsen saa tietoisen suostumuksen.
2. Sisällytys- ja poissulkemiskriteerit tarkistettu.
3. Samanaikainen lääkitys tarkistettu.
4. Demografiset tiedot tapausraporttilomakkeella (CRF): syntymäaika, sukupuoli, paino, pituus.
5. CRF:ssä dokumentoidut havainnot: leposyke ja verenpaine.
6. Verinäyte HbA1c:tä varten ja turvaverikokeet (täysverenkuva, munuaisten toimintakokeet, elektrolyytti- ja maksan toimintakokeet).
7. Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (18-49-vuotiaat).
8. Osallistujaa kehotettiin paastottamaan seuraavalla CRU-käynnillä.

CRU-käynti 2 (1 tunti):

1. CRF:ssä dokumentoidut havainnot: leposyke ja verenpaine
2. Paastoverinäyte insuliinille, glukagonille, C-peptidille ja glukoosille.
3. CGM-anturi asennettu.
4. Osallistujille annettiin oraalinen glibenklamidisuspensio (0,6 mg/ml) ja annosruisku. Koulutettu itsehoitoon ja annettuun annostusaikatauluun.

CRU-käynti 3 (30 minuuttia):

1. CRF:ssä dokumentoidut havainnot: leposyke ja verenpaine
2. Paastoverinäyte insuliinille, glukagonille, C-peptidille ja glukoosille.
3. CGM-anturi vaihdettu ja tiedot ladattu.

CRU-käynti 4–8 (30 minuuttia):

1. CRF:ssä dokumentoidut havainnot: leposyke ja verenpaine
2. Paasto ennen annosta otettu verinäyte insuliinille, glukagonille, C-peptidille ja glukoosille.
3. CGM-anturi vaihdettu ja tiedot ladattu.
4. Haittatapahtuman tallennus.
5. Tarkista vaatimustenmukaisuus. (vain käynti 7: osallistujilla on ongelmia 6 mg/ml oraalisen glibenklamidisuspension kanssa)

CRU-käynti 9 (30 minuuttia):

1. CRF:ssä dokumentoidut havainnot: leposyke ja verenpaine
2. Paasto ennen annosta otettu verinäyte insuliinille, glukagonille, C-peptidille ja glukoosille.
3. CGM-anturi poistettu ja tiedot ladattu. CGM-järjestelmä palautettiin CRU:lle.
4. Haittatapahtuman tallennus.
5. Tarkista vaatimustenmukaisuus.
6. Käyttämätön oraalinen glibenklamidisuspensio palautettu ja dokumentoi lääkevastuu.
7. Osallistujille tiedotettiin opintojen päättymisestä.

Puhelinseuranta (15min):

Dokumentointi kaikista koelääkkeen lopettamisen jälkeen tapahtuneista haittatapahtumista.

Kotikäynnit:

Niille osallistujille, jotka eivät käytä CGM:ää ja jotka eivät voi osallistua CRU:hun paastoverikokeita varten, järjestetään varhain aamulla kotikäyntejä. Nämä tehdään tutkimusryhmän jäsenen toimesta ja ne korvaavat CRU-vierailut 3-9.