Niska dawka GlibENklamidu w cukrzycy Część A (LEGEND-A)

To zainicjowane przez badacza badanie kliniczne jest jednoośrodkowym, otwartym, nierandomizowanym badaniem mającym na celu ustalenie dawki. Zadaniem am jest zbadanie, czy leczenie małymi dawkami glibenklamidu może prowadzić do obniżenia poziomu glukagonu na czczo u pacjentów z cukrzycą typu 2 i czy ma to wpływ na ogólną kontrolę glikemii.

Zostanie przeprowadzone w Jednostce Badań Klinicznych (CRU) Oksfordzkiego Centrum ds. Cukrzycy, Endokrynologii i Metabolizmu (OCDEM) w Churchill Hospital w Oksfordzie. Celem pracy jest znalezienie dawki glibenklamidu, która powoduje obniżenie poziomu glukagonu na czczo u pacjentów z T2DM.

Uczestnicy będą samodzielnie podawać wzrastające dawki doustnej zawiesiny glibenklamidu od 0,3 do 6 mg co 3 lub 4 dni przez okres 21 dni. Będą uczestniczyć w CRU w celu wykonania badań krwi na czczo przed podaniem dawki na obecność insuliny, glukagonu, peptydu C i glukozy przed każdą zmianą dawki.

Dodatkowo uczestnicy będą mieli możliwość podłączenia czujnika ciągłego monitorowania glikemii (CGM) na czas trwania badania, który będzie sprawdzany i wymieniany podczas każdej wizyty w CRU. Pozwoli to zmierzyć wpływ leczenia na ogólną kontrolę poziomu glukozy we krwi.

Żadne badania na ludziach nie stosowały wcześniej dawek glibenklamidu poniżej 5 mg do pomiaru wydzielania insuliny i glukagonu. Nasze obliczenia wielkości próby opierają się na danych eksperymentalnych z izolowanych wysepek ludzkich od dawców T2DM, które zostały przeprowadzone w laboratorium profesora Patrika Rorsmana. Sugerują one, że 15 uczestników (przy uwzględnieniu 15% rezygnacji) dałoby badaniu 80% mocy do wykrycia 57% redukcji wyjściowych poziomów glukagonu z błędem alfa wynoszącym 5%.

Szczegóły wizyt studyjnych są następujące:

Wizyta CRU 1 (1 godzina):

1. Świadoma zgoda zostanie uzyskana przez członka zespołu badania klinicznego.
2. Sprawdzono kryteria włączenia i wyłączenia.
3. Sprawdzono jednocześnie stosowane leki.
4. Dane demograficzne udokumentowane w formularzu opisu przypadku (CRF): data urodzenia, płeć, waga, wzrost.
5. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi.
6. Próbka krwi do badania HbA1c i bezpieczeństwa krwi (morfologia krwi, testy czynności nerek, elektrolity i testy czynności wątroby).
7. Test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym (18-49 lat).
8. Uczestnik poinformowany, aby pościł przy następnej wizycie w CRU.

Wizyta CRU 2 (1 godzina):

1. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi
2. Próbka krwi na czczo dla insuliny, glukagonu, peptydu C i glukozy.
3. Czujnik CGM włożony.
4. Uczestnikom wydano doustną zawiesinę glibenklamidu (0,6 mg/ml) i strzykawkę dozującą. Przeszkolony w zakresie samodzielnego podawania i podanego schematu dawkowania.

Wizyta CRU 3 (30 minut):

1. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi
2. Próbka krwi na czczo dla insuliny, glukagonu, peptydu C i glukozy.
3. Zmieniono czujnik CGM i pobrano dane.

Wizyta CRU 4 - 8 (30 minut):

1. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi
2. Próbka krwi na czczo przed podaniem dawki insuliny, glukagonu, peptydu C i glukozy.
3. Zmieniono czujnik CGM i pobrano dane.
4. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych.
5. Sprawdź zgodność. (tylko wizyta 7: uczestnicy mają problemy z doustną zawiesiną glibenklamidu 6 mg/ml)

Wizyta CRU 9 (30 minut):

1. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi
2. Próbka krwi na czczo przed podaniem dawki insuliny, glukagonu, peptydu C i glukozy.
3. Usunięto czujnik CGM i pobrano dane. System CGM wrócił do CRU.
4. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych.
5. Sprawdź zgodność.
6. Zwrócono niewykorzystaną doustną zawiesinę glibenklamidu i udokumentowano odpowiedzialność za lek.
7. Uczestnicy zostali poinformowani o zakończeniu studiów.

Kontakt telefoniczny (15min):

Dokumentacja wszelkich zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły po odstawieniu badanego leku.

Wizyty domowe:

Dla tych uczestników, którzy nie korzystają z CGM i którzy nie mogą stawić się w CRU w celu wykonania badań krwi na czczo, zostaną zorganizowane poranne wizyty domowe. Zostaną one przeprowadzone przez członka zespołu badawczego i zastąpią wizyty w CRU 3-9.