Baixa dose de GlibENclamida no Diabetes Parte A (LEGEND-A)

Este ensaio clínico iniciado pelo investigador é um estudo de descoberta de dose de centro único, aberto, não randomizado. O objetivo é investigar se o tratamento com glibenclamida em baixa dose pode levar a uma diminuição nos níveis de glucagon em jejum em pacientes com diabetes tipo 2 e se isso tem impacto no controle geral da glicemia.

Será conduzido na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) do Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism (OCDEM) no Churchill Hospital, Oxford. O objetivo é encontrar a dose de glibenclamida que causa uma redução nos níveis de glucagon em jejum em pacientes com DM2.

Os participantes irão auto-administrar doses crescentes de uma suspensão oral de glibenclamida de 0,3-6 mg a cada 3 ou 4 dias, durante um período de 21 dias. Eles comparecerão à CRU para exames de sangue pré-dose em jejum para insulina, glucagon, peptídeo C e glicose antes de cada mudança de dose.

Além disso, os participantes terão a opção de ter um sensor de monitoramento contínuo de glicose (CGM) conectado durante o estudo, que será verificado e alterado a cada visita à CRU. Isso medirá o impacto do tratamento no controle geral da glicose no sangue.

Nenhum ensaio em humanos usou doses de glibenclamida abaixo de 5 mg anteriormente na medição da secreção de insulina e glucagon. Nossos cálculos de tamanho de amostra são baseados em dados experimentais de ilhotas humanas isoladas de doadores de DM2, que foram realizados no laboratório do professor Patrik Rorsman. Isso sugere que 15 participantes (permitindo uma desistência de 15%) dariam ao estudo 80% de poder para detectar uma redução de 57% nos níveis basais de glucagon com um erro alfa de 5%.

Os detalhes das visitas de estudo são os seguintes:

Visita CRU 1 (1 hora):

1. O consentimento informado será obtido por um membro da equipe do estudo clínico.
2. Critérios de inclusão e exclusão verificados.
3. Medicação concomitante verificada.
4. Dados demográficos documentados no formulário de relato de caso (CRF): data de nascimento, sexo, peso, altura.
5. Observações documentadas no CRF: frequência cardíaca em repouso e pressão arterial.
6. Amostra de sangue para HbA1c e exames de sangue de segurança (hemograma completo, testes de função renal, eletrólitos e testes de função hepática).
7. Teste de gravidez em mulheres em idade fértil (18-49 anos).
8. Participante informado para jejuar na próxima visita da CRU.

Visita CRU 2 (1 hora):

1. Observações documentadas no CRF: frequência cardíaca em repouso e pressão arterial
2. Amostra de sangue em jejum para insulina, glucagon, peptídeo C e glicose.
3. Sensor CGM inserido.
4. Os participantes receberam suspensão oral de glibenclamida (0,6mg/ml) e seringa dosadora. Educado sobre auto-administração e esquema de dosagem dado.

Visita CRU 3 (30 minutos):

1. Observações documentadas no CRF: frequência cardíaca em repouso e pressão arterial
2. Amostra de sangue em jejum para insulina, glucagon, peptídeo C e glicose.
3. Sensor CGM alterado e dados baixados.

Visita CRU 4 - 8 (30 minutos):

1. Observações documentadas no CRF: frequência cardíaca em repouso e pressão arterial
2. Amostra de sangue pré-dose em jejum para insulina, glucagon, peptídeo C e glicose.
3. Sensor CGM alterado e dados baixados.
4. Registro de eventos adversos.
5. Verifique a conformidade. (visita 7 apenas: Participantes emitem suspensão oral de glibenclamida 6mg/ml)

Visita CRU 9 (30 minutos):

1. Observações documentadas no CRF: frequência cardíaca em repouso e pressão arterial
2. Amostra de sangue pré-dose em jejum para insulina, glucagon, peptídeo C e glicose.
3. Sensor CGM removido e dados baixados. O sistema CGM retornou à CRU.
4. Registro de eventos adversos.
5. Verifique a conformidade.
6. Suspensão oral de glibenclamida não utilizada devolvida e documentar a responsabilidade pelo medicamento.
7. Participantes informados sobre o final do estudo.

Acompanhamento por telefone (15min):

Documentação de quaisquer eventos adversos ocorridos após a descontinuação do medicamento em estudo.

Visitas domiciliares:

Para aqueles participantes que não usam o CGM e que não podem comparecer ao CRU para exames de sangue em jejum, serão marcadas visitas domiciliares pela manhã. Estes serão conduzidos por um membro da equipe de pesquisa e substituirão as visitas CRU 3-9.