糖尿病における低用量 GlibENclamide パート A (LEGEND-A)

この研究者主導の臨床試験は、単一施設、非盲検、無作為化されていない、用量設定試験です。 午前は、低用量グリベンクラミドによる治療が 2 型糖尿病患者の空腹時グルカゴン レベルの低下につながるかどうか、およびこれが全体的な血糖コントロールに影響を与えるかどうかを調査することです。

試験は、オックスフォードのチャーチル病院にあるオックスフォード糖尿病・内分泌・代謝センター (OCDEM) の臨床研究ユニット (CRU) で実施されます。 目的は、2 型糖尿病患者の空腹時グルカゴン レベルの低下を引き起こすグリベンクラミドの投与量を見つけることです。

参加者は、21 日間にわたって、3 日または 4 日ごとに 0.3 ～ 6 mg の用量の経口グリベンクラミド懸濁液を自己投与します。 彼らは、各用量変更の前に、インスリン、グルカゴン、C-ペプチド、およびグルコースの空腹時投与前血液検査のために CRU に参加します。

さらに、参加者は、CRU への訪問ごとにチェックおよび変更される研究期間中、継続的なグルコースモニタリング (CGM) センサーを取り付けるオプションがあります。 これにより、全体的な血糖コントロールに対する治療の影響が測定されます。

インスリンおよびグルカゴン分泌の測定において、以前に5mg未満の用量のグリベンクラミドを使用したヒト試験はありません. サンプル サイズの計算は、Patrik Rorsman 教授の研究室で実施された、2 型糖尿病のドナーから単離されたヒト膵島の実験データに基づいています。 これらは、15 人の参加者 (15% の脱落を許容) が 5% のアルファ エラーでベースライン グルカゴン レベルの 57% の減少を検出するために研究に 80% の検出力を与えることを示唆しています。

見学会の詳細は以下の通りです。

CRU 訪問 1 (1 時間):

1. インフォームドコンセントは、臨床試験チームのメンバーによって取得されます。
2. 包含および除外基準が確認されました。
3. 併用薬チェック済み。
4. 症例報告フォーム (CRF) に記録された人口統計: 生年月日、性別、体重、身長。
5. CRF に記録された観察: 安静時の心拍数と血圧。
6. HbA1cおよび安全性血液検査（全血球計算、腎機能検査、電解質および肝機能検査）のための血液サンプル。
7. 出産適齢期（18～49歳）の女性の妊娠検査。
8. 参加者は、次回の CRU 訪問時に絶食するよう通知されました。

CRU 訪問 2 (1 時間):

1. CRF に記録された所見: 安静時の心拍数と血圧
2. インスリン、グルカゴン、C-ペプチド、グルコースの空腹時血液サンプル。
3. CGM センサーが挿入されました。
4. 参加者には、経口グリベンクラミド懸濁液 (0.6mg/ml) と投与シリンジが支給されました。 自己管理と与えられた投与スケジュールについて教育を受けました。

CRU 訪問 3 (30 分):

1. CRF に記録された所見: 安静時の心拍数と血圧
2. インスリン、グルカゴン、C-ペプチド、グルコースの空腹時血液サンプル。
3. CGM センサーが変更され、データがダウンロードされました。

CRU 訪問 4 ～ 8 (30 分):

1. CRF に記録された所見: 安静時の心拍数と血圧
2. インスリン、グルカゴン、C-ペプチド、およびグルコースの空腹時投与前血液サンプル。
3. CGM センサーが変更され、データがダウンロードされました。
4. 有害事象の記録。
5. コンプライアンスをチェックします。 （訪問7のみ：参加者は6mg / mlの経口グリベンクラミド懸濁液に問題があります）

CRU 訪問 9 (30 分):

1. CRF に記録された所見: 安静時の心拍数と血圧
2. インスリン、グルカゴン、C-ペプチド、およびグルコースの空腹時投与前血液サンプル。
3. CGM センサーを取り外し、データをダウンロードしました。 CGM システムが CRU に戻りました。
4. 有害事象の記録。
5. コンプライアンスをチェックします。
6. 未使用の経口グリベンクラミド懸濁液を返却し、薬物の説明責任を文書化します。
7. 参加者は研究の終了について通知されました。

電話によるフォローアップ (15 分):

治験薬の中止後に発生した有害事象の記録。

家庭訪問:

CGM を使用しておらず、空腹時血液検査のために CRU に参加できない参加者には、早朝の家庭訪問が手配されます。 これらは研究チームのメンバーによって実施され、CRU 訪問 3 ～ 9 に取って代わります。