Lavdose GlibENclamid ved diabetes del A (LEGEND-A)

Denne etterforsker-initierte kliniske studien er en enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, dosefinnende studie. Amningen skal undersøke om behandling med lavdose glibenklamid kan føre til en reduksjon i fastende glukagonnivåer hos pasienter med type 2 diabetes, og om dette har innvirkning på den generelle blodsukkerkontrollen.

Det vil bli utført i Clinical Research Unit (CRU) ved Oxford Center for Diabetes, Endocrinology and Metabolism (OCDEM) ved Churchill Hospital, Oxford. Målet er å finne dosen av glibenklamid som forårsaker en reduksjon i fastende glukagonnivåer hos pasienter med T2DM.

Deltakerne vil selv administrere økende doser av en oral glibenklamidsuspensjon fra 0,3-6 mg hver 3. eller 4. dag, over en periode på 21 dager. De vil delta på CRU for fastende blodprøver før dose for insulin, glukagon, C-peptid og glukose før hver doseendring.

I tillegg vil deltakerne ha muligheten til å ha en kontinuerlig glukoseovervåkingssensor (CGM) festet i løpet av studien, som vil bli kontrollert og endret ved hvert besøk til CRU. Dette vil måle effekten av behandlingen på den generelle blodsukkerkontrollen.

Ingen studier på mennesker har tidligere brukt doser av glibenklamid under 5 mg til måling av insulin- og glukagonsekresjon. Våre prøvestørrelsesberegninger er basert på eksperimentelle data fra isolerte menneskelige øyer fra T2DM-givere, som ble utført i professor Patrik Rorsmans laboratorium. Disse antyder at 15 deltakere (som gir mulighet for 15 % frafall) ville gi studien 80 % kraft til å oppdage en 57 % reduksjon i baseline glukagonnivåer med en alfafeil på 5 %.

Detaljer om studiebesøkene er som følger:

CRU-besøk 1 (1 time):

1. Informert samtykke vil bli innhentet av et medlem av teamet for klinisk utprøving.
2. Inkluderings- og eksklusjonskriterier sjekket.
3. Samtidig medisinering sjekket.
4. Demografi dokumentert i saksrapportskjema (CRF): fødselsdato, kjønn, vekt, høyde.
5. Observasjoner dokumentert i CRF: Hvilepuls og blodtrykk.
6. Blodprøve for HbA1c og sikkerhetsblodprøver (full blodtelling, nyrefunksjonsprøver, elektrolytter og leverfunksjonsprøver).
7. Graviditetstest hos kvinner i fertil alder (18-49 år).
8. Deltaker informert om å faste ved neste CRU-besøk.

CRU-besøk 2 (1 time):

1. Observasjoner dokumentert i CRF: Hvilepuls og blodtrykk
2. Fastende blodprøve for insulin, glukagon, C-peptid og glukose.
3. CGM-sensor satt inn.
4. Deltakerne fikk oral glibenklamidsuspensjon (0,6 mg/ml) og doseringssprøyte. Utdannet på selvadministrasjon og gitt doseringsplan.

CRU-besøk 3 (30 minutter):

1. Observasjoner dokumentert i CRF: Hvilepuls og blodtrykk
2. Fastende blodprøve for insulin, glukagon, C-peptid og glukose.
3. CGM-sensor endret og data lastet ned.

CRU-besøk 4 - 8 (30 minutter):

1. Observasjoner dokumentert i CRF: Hvilepuls og blodtrykk
2. Fastende blodprøve før dose for insulin, glukagon, C-peptid og glukose.
3. CGM-sensor endret og data lastet ned.
4. Registrering av uønskede hendelser.
5. Sjekk samsvar. (kun besøk 7: Deltakerne har problemer med 6 mg/ml oral glibenklamidsuspensjon)

CRU-besøk 9 (30 minutter):

1. Observasjoner dokumentert i CRF: Hvilepuls og blodtrykk
2. Fastende blodprøve før dose for insulin, glukagon, C-peptid og glukose.
3. CGM-sensor fjernet og data lastet ned. CGM-systemet returnert til CRU.
4. Registrering av uønskede hendelser.
5. Sjekk samsvar.
6. Ubrukt oral glibenklamidsuspensjon returnert og dokumenter legemiddelansvar.
7. Deltakerne informerte om studieslutt.

Telefonoppfølging (15 min):

Dokumentasjon av eventuelle uønskede hendelser oppstod etter seponering av prøvemedisinen.

Hjemmebesøk:

For de deltakerne som ikke bruker CGM og som ikke kan delta på CRU for fastende blodprøver, vil tidlig morgen hjemmebesøk bli arrangert. Disse vil bli utført av et medlem av forskningsteamet og vil erstatte CRU-besøk 3-9.