GlibENclamide à faible dose dans le diabète Partie A (LEGEND-A)

Cet essai clinique initié par l'investigateur est une étude monocentrique, ouverte, non randomisée, de recherche de dose. L'objectif est d'étudier si le traitement par le glibenclamide à faible dose peut entraîner une diminution des taux de glucagon à jeun chez les patients atteints de diabète de type 2, et si cela a un impact sur le contrôle global de la glycémie.

Il sera mené dans l'unité de recherche clinique (CRU) du Centre d'Oxford pour le diabète, l'endocrinologie et le métabolisme (OCDEM) à l'hôpital Churchill d'Oxford. L'objectif est de trouver la dose de glibenclamide qui provoque une réduction des taux de glucagon à jeun chez les patients atteints de DT2.

Les participants s'auto-administreront des doses croissantes d'une suspension orale de glibenclamide de 0,3 à 6 mg tous les 3 ou 4 jours, sur une période de 21 jours. Ils se rendront à l'URC pour des tests sanguins à jeun pré-dose pour l'insuline, le glucagon, le peptide C et le glucose avant chaque changement de dose.

De plus, les participants auront la possibilité d'avoir un capteur de surveillance continue du glucose (CGM) attaché pendant la durée de l'étude, qui sera vérifié et changé à chaque visite au CRU. Cela permettra de mesurer l'impact du traitement sur le contrôle global de la glycémie.

Aucun essai sur l'homme n'a utilisé des doses de glibenclamide inférieures à 5 mg auparavant dans la mesure de la sécrétion d'insuline et de glucagon. Nos calculs de taille d'échantillon sont basés sur des données expérimentales d'îlots humains isolés de donneurs T2DM, qui ont été réalisées dans le laboratoire du professeur Patrik Rorsman. Ceux-ci suggèrent que 15 participants (en tenant compte d'un abandon de 15 %) donneraient à l'étude une puissance de 80 % pour détecter une réduction de 57 % des niveaux de base de glucagon avec une erreur alpha de 5 %.

Les détails des visites d'étude sont les suivants :

Visite CRU 1 (1 heure) :

1. Le consentement éclairé sera obtenu par un membre de l'équipe de l'essai clinique.
2. Critères d'inclusion et d'exclusion vérifiés.
3. Médicaments concomitants vérifiés.
4. Données démographiques documentées dans le formulaire de rapport de cas (CRF) : date de naissance, sexe, poids, taille.
5. Observations documentées dans le CRF : fréquence cardiaque au repos et tension artérielle.
6. Prise de sang pour HbA1c et tests sanguins de sécurité (numération globulaire complète, tests de la fonction rénale, électrolytes et tests de la fonction hépatique).
7. Test de grossesse chez les femmes en âge de procréer (18-49 ans).
8. Le participant est informé de jeûner lors de la prochaine visite au CRU.

Visite CRU 2 (1 heure) :

1. Observations documentées dans le CRF : fréquence cardiaque au repos et tension artérielle
2. Échantillon de sang à jeun pour l'insuline, le glucagon, le peptide C et le glucose.
3. Capteur CGM inséré.
4. Les participants ont reçu une suspension orale de glibenclamide (0,6 mg/ml) et une seringue doseuse. Éduqué sur l'auto-administration et calendrier posologique donné.

Visite CRU 3 (30 minutes) :

1. Observations documentées dans le CRF : fréquence cardiaque au repos et tension artérielle
2. Échantillon de sang à jeun pour l'insuline, le glucagon, le peptide C et le glucose.
3. Capteur CGM changé et données téléchargées.

Visite CRU 4 - 8 (30 minutes) :

1. Observations documentées dans le CRF : fréquence cardiaque au repos et tension artérielle
2. Échantillon de sang pré-dose à jeun pour l'insuline, le glucagon, le peptide C et le glucose.
3. Capteur CGM changé et données téléchargées.
4. Enregistrement des événements indésirables.
5. Vérifier la conformité. (visite 7 uniquement : les participants ont des problèmes avec la suspension orale de glibenclamide à 6 mg/ml)

Visite CRU 9 (30 minutes) :

1. Observations documentées dans le CRF : fréquence cardiaque au repos et tension artérielle
2. Échantillon de sang pré-dose à jeun pour l'insuline, le glucagon, le peptide C et le glucose.
3. Capteur CGM retiré et données téléchargées. Le système CGM est retourné au CRU.
4. Enregistrement des événements indésirables.
5. Vérifier la conformité.
6. La suspension orale de glibenclamide non utilisée est retournée et documente la responsabilité du médicament.
7. Les participants sont informés de la fin de l'étude.

Suivi téléphonique (15min) :

Documentation de tout événement indésirable survenu après l'arrêt du médicament à l'essai.

Visites à domicile :

Pour les participants qui n'utilisent pas le CGM et qui ne peuvent pas se rendre au CRU pour des tests sanguins à jeun, des visites à domicile tôt le matin seront organisées. Celles-ci seront menées par un membre de l'équipe de recherche et remplaceront les visites CRU 3-9.