Lavdosis GlibENclamid i diabetes del A (LEGEND-A)

Dette investigator-initierede kliniske forsøg er et enkelt-center, åbent, ikke-randomiseret, dosisfindende studie. Amten skal undersøge, om behandling med lavdosis glibenclamid kan føre til et fald i fastende glukagonniveauer hos patienter med type 2-diabetes, og om dette har betydning for den samlede blodsukkerkontrol.

Det vil blive udført i Clinical Research Unit (CRU) i Oxford Center for Diabetes, Endocrinology and Metabolism (OCDEM) på Churchill Hospital, Oxford. Målet er at finde den dosis af glibenclamid, der forårsager en reduktion i fastende glukagonniveauer hos patienter med T2DM.

Deltagerne vil selv administrere stigende doser af en oral glibenclamid suspension fra 0,3-6 mg hver 3. eller 4. dag over en periode på 21 dage. De vil deltage i CRU for fastende blodprøver før dosis for insulin, glucagon, C-peptid og glucose før hver dosisændring.

Derudover vil deltagerne have mulighed for at have en kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) sensor tilsluttet i hele undersøgelsens varighed, som vil blive kontrolleret og ændret ved hvert besøg på CRU. Dette vil måle effekten af ​​behandlingen på den samlede blodsukkerkontrol.

Ingen humane forsøg har tidligere brugt doser af glibenclamid under 5 mg til måling af insulin- og glukagonsekretion. Vores prøvestørrelsesberegninger er baseret på eksperimentelle data fra isolerede menneskelige øer fra T2DM-donorer, som blev udført i professor Patrik Rorsmans laboratorium. Disse tyder på, at 15 deltagere (hvilket giver mulighed for et frafald på 15 %) ville give undersøgelsen 80 % kraft til at detektere en 57 % reduktion i baseline glukagonniveauer med en alfa-fejl på 5 %.

Nærmere oplysninger om studiebesøgene er som følger:

CRU-besøg 1 (1 time):

1. Informeret samtykke vil blive indhentet af et medlem af det kliniske forsøgsteam.
2. Inklusions- og eksklusionskriterier kontrolleret.
3. Samtidig medicin kontrolleres.
4. Demografi dokumenteret i case report form (CRF): fødselsdato, køn, vægt, højde.
5. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk.
6. Blodprøve til HbA1c og sikkerhedsblodprøver (fuldt blodtal, nyrefunktionsprøver, elektrolytter og leverfunktionsprøver).
7. Graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (18-49 år).
8. Deltager informeret om at faste ved næste CRU-besøg.

CRU-besøg 2 (1 time):

1. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk
2. Fastende blodprøve for insulin, glukagon, C-peptid og glucose.
3. CGM-sensor indsat.
4. Deltagerne fik oral glibenclamidsuspension (0,6 mg/ml) og doseringssprøjte. Uddannet i selvadministration og givet doseringsskema.

CRU-besøg 3 (30 minutter):

1. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk
2. Fastende blodprøve for insulin, glukagon, C-peptid og glucose.
3. CGM-sensor ændret og data downloadet.

CRU besøg 4 - 8 (30 minutter):

1. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk
2. Fastende blodprøve før dosis for insulin, glukagon, C-peptid og glucose.
3. CGM-sensor ændret og data downloadet.
4. Registrering af uønskede hændelser.
5. Tjek overholdelse. (kun besøg 7: Deltagerne har problemer med 6 mg/ml oral glibenclamid suspension)

CRU-besøg 9 (30 minutter):

1. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk
2. Fastende blodprøve før dosis for insulin, glukagon, C-peptid og glucose.
3. CGM-sensor fjernet og data downloadet. CGM-systemet vendte tilbage til CRU.
4. Registrering af uønskede hændelser.
5. Tjek overholdelse.
6. Ubrugt oral glibenclamid suspension returneret og dokumenter lægemiddelansvar.
7. Deltagerne informerede om afslutningen af ​​undersøgelsen.

Telefonopfølgning (15 min):

Dokumentation af eventuelle uønskede hændelser opstod efter seponering af forsøgsmedicinen.

Hjemmebesøg:

For de deltagere, der ikke bruger CGM, og som ikke er i stand til at deltage i CRU til fastende blodprøver, vil der blive arrangeret hjemmebesøg tidligt om morgenen. Disse vil blive udført af et medlem af forskerholdet og vil erstatte CRU-besøg 3-9.