Nízká dávka GlibENklamidu u diabetu část A (LEGEND-A)

Tato klinická studie iniciovaná zkoušejícím je jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná studie zjišťující dávku. Cílem návrhu je zjistit, zda léčba nízkými dávkami glibenklamidu může vést ke snížení hladin glukagonu nalačno u pacientů s diabetem 2. typu a zda to má dopad na celkovou kontrolu glukózy v krvi.

Bude probíhat v oddělení klinického výzkumu (CRU) Oxfordského centra pro diabetes, endokrinologii a metabolismus (OCDEM) v Churchillově nemocnici v Oxfordu. Cílem je najít dávku glibenklamidu, která způsobí snížení hladiny glukagonu nalačno u pacientů s T2DM.

Účastníci si budou sami podávat zvyšující se dávky perorální suspenze glibenklamidu od 0,3 do 6 mg každé 3 nebo 4 dny po dobu 21 dnů. Před každou změnou dávky se zúčastní CRU pro krevní testy na lačno na inzulin, glukagon, C-peptid a glukózu před podáním dávky.

Kromě toho budou mít účastníci možnost mít po dobu trvání studie připojený senzor kontinuálního monitorování glukózy (CGM), který bude kontrolován a měněn při každé návštěvě CRU. To bude měřit dopad léčby na celkovou kontrolu hladiny glukózy v krvi.

Žádné studie na lidech dříve nepoužívaly dávky glibenklamidu pod 5 mg při měření sekrece inzulínu a glukagonu. Naše výpočty velikosti vzorku jsou založeny na experimentálních datech z izolovaných lidských ostrůvků od dárců T2DM, které byly provedeny v laboratoři profesora Patrika Rorsmana. Ty naznačují, že 15 účastníků (umožňující 15% vynechání) by dalo studii 80% sílu k detekci 57% snížení výchozích hladin glukagonu s alfa chybou 5%.

Podrobnosti o studijních návštěvách jsou následující:

Návštěva CRU 1 (1 hodina):

1. Informovaný souhlas získá člen týmu klinického hodnocení.
2. Zkontrolována kritéria pro zařazení a vyloučení.
3. Kontrolována souběžná medikace.
4. Demografické údaje zdokumentované ve formuláři kazuistiky (CRF): datum narození, pohlaví, váha, výška.
5. Pozorování dokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak.
6. Vzorek krve na HbA1c a bezpečnostní krevní testy (úplný krevní obraz, testy renálních funkcí, elektrolyty a jaterní testy).
7. Těhotenský test u žen ve fertilním věku (18-49 let).
8. Účastník byl informován, aby se při příští návštěvě CRU postil.

Návštěva CRU 2 (1 hodina):

1. Pozorování dokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak
2. Vzorek krve nalačno pro inzulín, glukagon, C-peptid a glukózu.
3. CGM senzor vložen.
4. Účastníci dostali perorální suspenzi glibenklamidu (0,6 mg/ml) a dávkovací stříkačku. Poučen o samostatném podávání a daném dávkovacím schématu.

Návštěva CRU 3 (30 minut):

1. Pozorování dokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak
2. Vzorek krve nalačno pro inzulín, glukagon, C-peptid a glukózu.
3. Snímač CGM se změnil a data byla stažena.

Návštěva CRU 4–8 (30 minut):

1. Pozorování dokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak
2. Vzorek krve před podáním inzulinu, glukagonu, C-peptidu a glukózy nalačno.
3. Snímač CGM se změnil a data byla stažena.
4. Záznam nežádoucí události.
5. Zkontrolujte shodu. (pouze návštěva 7: Účastníci mají problémy s perorální suspenzí glibenklamidu 6 mg/ml)

Návštěva CRU 9 (30 minut):

1. Pozorování dokumentovaná v CRF: klidová srdeční frekvence a krevní tlak
2. Vzorek krve před podáním inzulinu, glukagonu, C-peptidu a glukózy nalačno.
3. CGM senzor odstraněn a data stažena. Systém CGM se vrátil do CRU.
4. Záznam nežádoucí události.
5. Zkontrolujte shodu.
6. Nepoužitá perorální suspenze glibenklamidu vrácena a doložit odpovědnost za léky.
7. Účastníci byli informováni o ukončení studia.

Telefonické sledování (15 minut):

Dokumentace jakýchkoli nežádoucích účinků, které se vyskytly po přerušení zkušební medikace.

Domácí návštěvy:

Pro ty účastníky, kteří nepoužívají CGM a kteří se nemohou zúčastnit CRU na krevní testy nalačno, budou uspořádány časné ranní návštěvy doma. Ty provede člen výzkumného týmu a nahradí návštěvy CRU 3-9.