GlibENclamide a basso dosaggio nel diabete Parte A (LEGEND-A)

Questo studio clinico avviato dallo sperimentatore è uno studio monocentrico, in aperto, non randomizzato, per determinare la dose. L'obiettivo è indagare se il trattamento con glibenclamide a basso dosaggio può portare a una diminuzione dei livelli di glucagone a digiuno nei pazienti con diabete di tipo 2 e se ciò ha un impatto sul controllo generale della glicemia.

Sarà condotto nell'Unità di ricerca clinica (CRU) dell'Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism (OCDEM) presso il Churchill Hospital di Oxford. L'obiettivo è trovare la dose di glibenclamide che provoca una riduzione dei livelli di glucagone a digiuno nei pazienti con T2DM.

I partecipanti si autosomministrano dosi crescenti di una sospensione orale di glibenclamide da 0,3-6 mg ogni 3 o 4 giorni, per un periodo di 21 giorni. Parteciperanno alla CRU per gli esami del sangue pre-dose a digiuno per insulina, glucagone, peptide C e glucosio prima di ogni cambio di dose.

Inoltre, i partecipanti avranno la possibilità di avere un sensore di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) collegato per la durata dello studio, che verrà controllato e modificato ad ogni visita alla CRU. Questo misurerà l'impatto del trattamento sul controllo generale della glicemia.

Nessuno studio sull'uomo ha utilizzato in precedenza dosi di glibenclamide inferiori a 5 mg nella misurazione della secrezione di insulina e glucagone. I nostri calcoli sulla dimensione del campione si basano su dati sperimentali di isole umane isolate da donatori di diabete di tipo 2, che sono stati eseguiti nel laboratorio del professor Patrik Rorsman. Questi suggeriscono che 15 partecipanti (consentendo un abbandono del 15%) darebbero allo studio l'80% di potenza per rilevare una riduzione del 57% dei livelli basali di glucagone con un errore alfa del 5%.

I dettagli delle visite di studio sono i seguenti:

Visita CRU 1 (1 ora):

1. Il consenso informato sarà ottenuto da un membro del team di sperimentazione clinica.
2. Criteri di inclusione ed esclusione verificati.
3. Farmaco concomitante controllato.
4. Dati demografici documentati nel case report form (CRF): data di nascita, sesso, peso, altezza.
5. Osservazioni documentate in CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione sanguigna.
6. Campione di sangue per HbA1c e esami del sangue di sicurezza (emocromo completo, test di funzionalità renale, elettroliti e test di funzionalità epatica).
7. Test di gravidanza nelle donne in età fertile (18-49 anni).
8. Partecipante informato di digiunare alla prossima visita CRU.

Visita CRU 2 (1 ora):

1. Osservazioni documentate in CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione sanguigna
2. Campione di sangue a digiuno per insulina, glucagone, peptide C e glucosio.
3. Sensore CGM inserito.
4. I partecipanti hanno ricevuto sospensione orale di glibenclamide (0,6 mg/ml) e siringa dosatrice. Istruito sull'autosomministrazione e dato un programma di dosaggio.

Visita CRU 3 (30 minuti):

1. Osservazioni documentate in CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione sanguigna
2. Campione di sangue a digiuno per insulina, glucagone, peptide C e glucosio.
3. Sensore CGM cambiato e dati scaricati.

Visita CRU 4 - 8 (30 minuti):

1. Osservazioni documentate in CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione sanguigna
2. Campione di sangue pre-dose a digiuno per insulina, glucagone, peptide C e glucosio.
3. Sensore CGM cambiato e dati scaricati.
4. Registrazione di eventi avversi.
5. Verifica la conformità. (solo visita 7: problemi dei partecipanti con sospensione orale di glibenclamide da 6 mg/ml)

Visita CRU 9 (30 minuti):

1. Osservazioni documentate in CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione sanguigna
2. Campione di sangue pre-dose a digiuno per insulina, glucagone, peptide C e glucosio.
3. Sensore CGM rimosso e dati scaricati. Il sistema CGM è stato restituito alla CRU.
4. Registrazione di eventi avversi.
5. Verifica la conformità.
6. Sospensione orale di glibenclamide inutilizzata restituita e documentare la responsabilità del farmaco.
7. Partecipanti informati sulla fine dello studio.

Seguito telefonico (15min):

Documentazione di eventuali eventi avversi verificatisi in seguito all'interruzione del farmaco di prova.

Visite domiciliari:

Per quei partecipanti che non utilizzano il CGM e che non sono in grado di frequentare il CRU per gli esami del sangue a digiuno, saranno organizzate visite domiciliari mattutine. Questi saranno condotti da un membro del gruppo di ricerca e sostituiranno le visite CRU 3-9.