GlibENclamida en dosis bajas para la diabetes Parte A (LEGEND-A)

Este ensayo clínico iniciado por un investigador es un estudio de búsqueda de dosis, abierto, no aleatorizado, de un solo centro. La mañana es investigar si el tratamiento con dosis bajas de glibenclamida puede conducir a una disminución de los niveles de glucagón en ayunas en pacientes con diabetes tipo 2 y si esto tiene un impacto en el control general de la glucosa en sangre.

Se llevará a cabo en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) del Centro de Oxford para la Diabetes, Endocrinología y Metabolismo (OCDEM) en el Hospital Churchill de Oxford. El objetivo es encontrar la dosis de glibenclamida que provoque una reducción de los niveles de glucagón en ayunas en pacientes con DM2.

Los participantes se autoadministrarán dosis crecientes de una suspensión oral de glibenclamida de 0,3 a 6 mg cada 3 o 4 días, durante un período de 21 días. Asistirán a la CRU para análisis de sangre en ayunas antes de la dosis de insulina, glucagón, péptido C y glucosa antes de cada cambio de dosis.

Además, los participantes tendrán la opción de tener conectado un sensor de monitoreo continuo de glucosa (CGM) durante la duración del estudio, que se revisará y cambiará en cada visita a la CRU. Esto medirá el impacto del tratamiento en el control general de la glucosa en sangre.

Ningún ensayo en humanos ha utilizado dosis de glibenclamida inferiores a 5 mg previamente en la medición de la secreción de insulina y glucagón. Nuestros cálculos del tamaño de la muestra se basan en datos experimentales de islotes humanos aislados de donantes de DM2, que se realizaron en el laboratorio del profesor Patrik Rorsman. Estos sugieren que 15 participantes (permitiendo un abandono del 15 %) le darían al estudio un poder del 80 % para detectar una reducción del 57 % en los niveles iniciales de glucagón con un error alfa del 5 %.

Los detalles de las visitas de estudio son los siguientes:

Visita CRU 1 (1 hora):

1. Un miembro del equipo del ensayo clínico obtendrá el consentimiento informado.
2. Criterios de inclusión y exclusión verificados.
3. Medicación concomitante comprobada.
4. Datos demográficos documentados en el formulario de informe de casos (CRF): fecha de nacimiento, sexo, peso, altura.
5. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial.
6. Muestra de sangre para HbA1c y análisis de sangre de seguridad (hemograma completo, pruebas de función renal, electrolitos y pruebas de función hepática).
7. Prueba de embarazo en mujeres en edad fértil (18-49 años).
8. Participante informado de ayunar en la próxima visita a CRU.

Visita CRU 2 (1 hora):

1. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial
2. Muestra de sangre en ayunas para insulina, glucagón, péptido C y glucosa.
3. Sensor CGM insertado.
4. Los participantes recibieron una suspensión oral de glibenclamida (0,6 mg/ml) y una jeringa dosificadora. Educado sobre la autoadministración y el horario de dosificación dado.

Visita CRU 3 (30 minutos):

1. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial
2. Muestra de sangre en ayunas para insulina, glucagón, péptido C y glucosa.
3. Se cambió el sensor CGM y se descargaron los datos.

Visita CRU 4 - 8 (30 minutos):

1. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial
2. Muestra de sangre en ayunas previa a la dosis para insulina, glucagón, péptido C y glucosa.
3. Se cambió el sensor CGM y se descargaron los datos.
4. Registro de eventos adversos.
5. Comprobar el cumplimiento. (solo visita 7: problemas de los participantes con la suspensión oral de 6 mg/ml de glibenclamida)

Visita CRU 9 (30 minutos):

1. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial
2. Muestra de sangre en ayunas previa a la dosis para insulina, glucagón, péptido C y glucosa.
3. Se extrajo el sensor CGM y se descargaron los datos. El sistema CGM regresó a CRU.
4. Registro de eventos adversos.
5. Comprobar el cumplimiento.
6. Se devolvió la suspensión oral de glibenclamida no utilizada y se documentó la responsabilidad del fármaco.
7. Los participantes informados sobre el final del estudio.

Seguimiento telefónico (15min):

Documentación de cualquier evento adverso ocurrido después de la interrupción del medicamento del ensayo.

Visitas a domicilio:

Para aquellos participantes que no usen el CGM y que no puedan asistir a la CRU para hacerse análisis de sangre en ayunas, se programarán visitas domiciliarias temprano en la mañana. Estas serán realizadas por un miembro del equipo de investigación y reemplazarán las visitas CRU 3-9.