Низкие дозы глибенкламида при диабете, часть A (LEGEND-A)
Низкие дозы глибенкламида при сахарном диабете 2 типа - Часть A
Диабет — это хроническое заболевание, которым страдает 1 из 16 человек в Великобритании и которое приводит к трудностям с контролем уровня сахара в крови. Это связано с дисбалансом между двумя основными гормонами: инсулином, снижающим уровень сахара в крови, и глюкагоном, вызывающим его повышение. Большинство современных противодиабетических препаратов работают над повышением уровня инсулина, однако в настоящее время исследования смещаются, чтобы лучше понять, как уровни глюкагона играют ключевую роль в этом заболевании.
Глибенкламид — это тип антидиабетического препарата (сульфонилмочевина), который обычно используется для увеличения количества инсулина, высвобождаемого бета-клетками поджелудочной железы. Исследования на мышах и клетках человека от доноров с диабетом 2 типа показали, что производные сульфонилмочевины также могут повышать уровень глюкагона при использовании в очень малых дозах, воздействуя на различные клетки поджелудочной железы (альфа-клетки).
Цель этого исследования — выяснить, могут ли низкие дозы глибенкламида улучшать уровень глюкагона у пациентов с диабетом 2 типа, и можно ли в будущем использовать это для лучшего контроля высокого уровня сахара в крови без риска вызвать низкий уровень сахара в крови. .
Участникам с диабетом 2 типа, которые соблюдают диету или принимают метформин, будет даваться жидкость, содержащая низкую дозу глибенкламида. Им необходимо будет посещать отделение клинических исследований OCDEM в больнице Черчилля в Оксфорде для сдачи анализов крови рано утром каждые 3-4 дня в течение 3 недель. В это время также будет установлен непрерывный монитор глюкозы.
Это исследование финансируется NIHR OxBRC.
Обзор исследования
Подробное описание
Это клиническое исследование, инициированное исследователем, представляет собой одноцентровое открытое нерандомизированное исследование по определению дозы. Задача состоит в том, чтобы выяснить, может ли лечение низкими дозами глибенкламида привести к снижению уровня глюкагона натощак у пациентов с диабетом 2 типа и влияет ли это на общий контроль уровня глюкозы в крови.
Он будет проводиться в Отделе клинических исследований (CRU) Оксфордского центра диабета, эндокринологии и обмена веществ (OCDEM) в больнице Черчилля в Оксфорде. Цель состоит в том, чтобы найти дозу глибенкламида, вызывающую снижение уровня глюкагона натощак у пациентов с СД2.
Участники будут самостоятельно вводить возрастающие дозы пероральной суспензии глибенкламида от 0,3 до 6 мг каждые 3 или 4 дня в течение 21 дня. Они будут посещать CRU для проведения предварительных анализов крови натощак на инсулин, глюкагон, С-пептид и глюкозу перед каждым изменением дозы.
Кроме того, у участников будет возможность подключить датчик непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) на время исследования, который будет проверяться и заменяться при каждом посещении CRU. Это позволит измерить влияние лечения на общий контроль уровня глюкозы в крови.
Ни в одном из испытаний на людях ранее не использовались дозы глибенкламида менее 5 мг для измерения секреции инсулина и глюкагона. Наши расчеты размера выборки основаны на экспериментальных данных изолированных островков человека от доноров с СД2, которые были выполнены в лаборатории профессора Патрика Рорсмана. Это предполагает, что 15 участников (с учетом 15% отсева) дадут исследованию 80% мощности для обнаружения 57% снижения исходных уровней глюкагона с альфа-ошибкой 5%.
Подробная информация об ознакомительных поездках следующая:
Визит CRU 1 (1 час):
- Информированное согласие будет получено членом команды клинического исследования.
- Критерии включения и исключения проверены.
- Сопутствующее лечение проверено.
- Демографические данные, задокументированные в форме истории болезни (CRF): дата рождения, пол, вес, рост.
- Наблюдения, задокументированные в CRF: частота сердечных сокращений в покое и артериальное давление.
- Образец крови на HbA1c и анализы крови на безопасность (общий анализ крови, тесты функции почек, электролиты и тесты функции печени).
- Тест на беременность у женщин детородного возраста (18-49 лет).
- Участника проинформировали о том, что он должен поститься при следующем посещении CRU.
Визит CRU 2 (1 час):
- Наблюдения, задокументированные в CRF: частота сердечных сокращений в покое и артериальное давление.
- Образец крови натощак на инсулин, глюкагон, С-пептид и глюкозу.
- Вставлен датчик CGM.
- Участникам выдали пероральную суспензию глибенкламида (0,6 мг/мл) и шприц-дозатор. Обучение самостоятельному приему и указанный график дозирования.
Визит CRU 3 (30 минут):
- Наблюдения, задокументированные в CRF: частота сердечных сокращений в покое и артериальное давление.
- Образец крови натощак на инсулин, глюкагон, С-пептид и глюкозу.
- Датчик CGM заменен, данные загружены.
Посещение CRU 4 - 8 (30 минут):
- Наблюдения, задокументированные в CRF: частота сердечных сокращений в покое и артериальное давление.
- Проба крови натощак перед введением дозы инсулина, глюкагона, С-пептида и глюкозы.
- Датчик CGM заменен, данные загружены.
- Запись нежелательных явлений.
- Проверить соответствие. (только посещение 7: у участников проблемы с пероральной суспензией глибенкламида 6 мг/мл)
Визит CRU 9 (30 минут):
- Наблюдения, задокументированные в CRF: частота сердечных сокращений в покое и артериальное давление.
- Проба крови натощак перед введением дозы инсулина, глюкагона, С-пептида и глюкозы.
- Датчик CGM удален, данные загружены. Система CGM вернулась в CRU.
- Запись нежелательных явлений.
- Проверить соответствие.
- Неиспользованная пероральная суспензия глибенкламида возвращена и документально оформлена.
- Участники проинформированы об окончании обучения.
Телефонное сопровождение (15 мин):
Документирование любых нежелательных явлений, произошедших после прекращения приема исследуемого препарата.
Домашние визиты:
Для тех участников, которые не используют CGM и не могут посетить CRU для анализа крови натощак, будут организованы посещения на дому рано утром. Они будут проводиться членом исследовательской группы и заменят визиты CRU 3-9.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Clinical Research Unit, OCDEM, Churchill Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика СД2.
- Возраст 18 лет и старше.
- Диета под контролем или метформин только для контроля диабета.
- Индекс массы тела 40 кг/м2 и менее.
- HbA1c от 6,0% до 9,5% (от 42 ммоль/моль до 80 ммоль/моль) включительно.
Критерий исключения:
- Прием противодиабетических препаратов, кроме метформина
- Беременность или женщины детородного возраста без адекватной контрацепции
- Женщины, кормящие грудью
- Серьезное психическое заболевание, включая диагностированные расстройства пищевого поведения, злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе.
- Известная угрожающая зрению ретинопатия
- Почечная недостаточность (рСКФ < 60 мл/мин; 3 стадия ХБП)
- Аномальные функциональные тесты печени (> 1,5 x верхний предел нормального диапазона)
- Известная ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность
- Известная история инсульта
- Известная история порфирии
- Одновременное применение миконазола или других пероральных противогрибковых препаратов.
- Известная или предполагаемая аллергия на пробный продукт или сопутствующие продукты
- Пероральное лечение стероидами за 30 дней до начала или в любое время в течение испытательного периода.
- Известное злокачественное новообразование или любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента участвовать в протоколе.
- кетоацидоз
- Признал себя неподходящим для участия в судебном процессе по мнению главного следователя.
- Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до участия в текущем испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Титрование дозы глибенкламида
Увеличение дозы пероральной суспензии глибенкламида с 0,3 мг/день до 6 мг/день.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение концентрации глюкагона в плазме натощак
Временное ограничение: Через 3-4 дня лечения при каждом увеличении дозы
|
Концентрация глюкагона плазмы с использованием образцов крови натощак перед каждым изменением дозы.
|
Через 3-4 дня лечения при каждом увеличении дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее улучшение гликемического контроля в течение дня
Временное ограничение: Через 3-4 дня лечения при каждом увеличении дозы
|
Изменение процента показаний непрерывного мониторинга уровня глюкозы (НГМ) ниже 4 ммоль/л, между 4-10 ммоль/л и выше 10 ммоль/л перед началом приема глибенкламида и перед каждым изменением дозы.
|
Через 3-4 дня лечения при каждом увеличении дозы
|
|
Влияние на уровни глюкозы, инсулина и С-пептида натощак
Временное ограничение: Через 3-4 дня лечения при каждом увеличении дозы
|
Концентрация глюкозы, инсулина и С-пептида с использованием образцов крови натощак перед каждым изменением дозы.
|
Через 3-4 дня лечения при каждом увеличении дозы
|
|
Концентрация глибенкламида в плазме перед приемом
Временное ограничение: Через 3-4 дня лечения при каждом увеличении дозы
|
Концентрация глибенкламида в плазме с использованием образцов крови натощак перед каждым изменением дозы.
|
Через 3-4 дня лечения при каждом увеличении дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19062015
- 2015-002837-23 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .