STAT-STAtiini ja aspiriini traumassa (STAT)

Tämä protokolla kuvaa vaiheen II, pragmaattista, prospektiivista, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, adaptiivista kliinistä tutkimusta, jossa verrataan rosuvastatiinin ja aspiriinin yhdistelmähoitoa lumelääkkeeseen. Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoa fibrinolyysin pysäyttämiseen tai tehokkaita toimenpiteitä makro- ja mikrotromboosin estämiseksi vamman jälkeen, joten lumelääkkeet ovat hyväksyttäviä kontrolliryhmäksi. Molempien ryhmien hoito olisi muutoin tavanomaista hoitoa, joka sisältää farmakologisen tromboembolian ennaltaehkäisyn. Laskimotromboembolian farmakologisen estolääkityksen ja statiinien ja aspiriinin samanaikaisen käytön turvallisuus on hyvin dokumentoitu sydänkirurgiapotilailla.

Soveltuvien aikuisten potilaiden, joiden odotetaan joutuvan teho-osastolle, seulotaan kelpoisuus STAT-tutkimukseen (katso mukaanotto-/poissulkemiskriteerit) historian, fyysisen tutkimuksen ja alkuhoidon aikana saatujen kliinisten tietojen perusteella. Jos potilas, hänen laillisesti valtuutettu edustajansa (LAR) tai hänen edustajansa ottavat yhteyttä paikan päällä työskentelevien ammatillisten tutkimusapulaisten (PRA) kanssa, ottavat yhteyttä potilaaseen, hänen laillisesti valtuutettuun edustajaansa (LAR) tai päätöksentekijään, jos se katsotaan kelpoiseksi osallistua STAT-tutkimukseen, jotta hän suostuu tutkimukseen. Vain potilaat, joille on saatu suostumus 24 tunnin kuluessa vamman sattumisesta, voidaan satunnaistaa tutkimuksen hoitovaiheeseen.

Jos suostumus on saatu, verinäytteet otetaan välittömästi suostumuksen antamisen jälkeen 6, 12, 24, 48, 72, 120 ja 168 tuntia vamman jälkeen. Näille näytteille suoritetaan perinteinen ja tPA-Challenge TEG kolmen fibrinolyysifenotyypin kehityksen arvioimiseksi. Saatuaan tilauksen profylaktiseen antikoagulaatioon, DHMC-apteekki satunnaistaa potilaan tutkimuksen kontrolli- tai interventiohaaroihin. Satunnaistaminen tapahtuu käyttämällä tietokoneella luotua lohkoa (20 potilaan ryhmät) satunnaislukusekvenssiä suljetuissa, läpinäkymättömissä kirjekuorissa, joita säilytetään DHMC-apteekissa. Potilaat, jotka on määrätty interventioryhmään, saavat standardin mukaista antikoagulaatiota sekä kokeellisia lääkkeitä (20 mg rosuvastatiinia päivässä ja 325 mg aspiriinia) päivittäin joko suun kautta tai murskattuna syöttöletkun kautta. Nämä annokset ovat yhdenmukaisia ​​niiden kanssa, joita tällä hetkellä suositellaan sydänleikkauksen jälkeiselle leikkauksen jälkeiselle ajalle. Kontrolliryhmään nimetyt potilaat saavat samannäköisiä lumelääkettä samaan aikaan kuin koeryhmä joko suun kautta tai ruokintaletkun kautta murskattuna.

Terveydenhuollon tarjoajat, PRA:t ja potilaat sokkoutuvat tutkimaan hoidon antikoagulaatiohoidon ja lumelääkeyhdistelmän (tuotettu ulkonäön ja ryhmämäärityksen mukaan (kaksoissokkosuunnittelu) jakostandardia).

DHMC:n apteekkihenkilökunta on tietoinen potilaan hoitovarresta, jotta nopea sokeuttaminen on mahdollista tutkimuslääkkeeseen mahdollisesti liittyvän haittatapahtuman sattuessa. Verinäytteitä käytetään seuraamaan fibrinolyysin tyyppiä, hyytymisen biokemiallisten välittäjien toimintaa ja näiden lääkkeiden mahdollisia sivuvaikutuksia, kuten alla on tarkemmin selitetty.

Tutkimuslääkkeitä tai lumelääkettä annetaan teho-osastolle käynnin aikana, kun potilaat saavat normaalia hoitoannostusta profylaktista antikoagulaatiota (esim. hepariini tai hepariinijohdannaiset) ja se keskeytetään samanaikaisesti farmakologisen laskimotromboembolian estolääkityksen keskeyttämisen kanssa. Potilaat, joilla on diagnosoitu laskimotromboembolia, poistetaan tutkimuslääkkeiden käytöstä ja saavat asianmukaisen laskimotromboemboliahoidon nykyisten teho-osaston protokollien mukaisesti.

Tutkijat seuraavat maksan, munuaisten ja lihasten toimintaa/vaurioita ennen hoidon aloittamista (jos potilaalla on jo äskettäin testattu nämä toiminnot enintään 12 tuntia ennen hoidon aloittamista, tämän testin tulosta käytetään välttämään tarpeeton näytteenotto) ja hoidon päätyttyä tai kliinisesti tarpeen mukaan (eli elinten toimintahäiriön kliiniset merkit). Pysäytyssäännöt ovat:

1. Verenvuoto: Mikä tahansa jatkuva verenvuoto, joka vaatii verensiirtoa tai leikkaustoimenpiteen verenvuodon pysäyttämiseksi. Verenvuotoa seurataan seuraamalla päivittäisiä hemoglobiiniarvoja, jotka ovat olennainen osa traumapotilaiden teho-osaston protokollia. Tutkimuslääkkeitä ei sokkouteta ja ne lopetetaan, jos hemoglobiinitaso laskee selittämättömästi yli 2 g/dl 24 tunnin sisällä ilmoittautumisesta, mikä johtaa laskimotromboembolian estolääkityksen lopettamiseen TAI hemoglobiinitason lasku yli 1 g/dl päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä, mikä johtaa VTE-profylaksin lopettaminen.

2. Maksan toimintahäiriö: Muutokset maksan kemiassa on harvinainen seuraus statiinihoidosta. Meta-analyysissä 13 lumekontrolloidusta tutkimuksesta, joihin osallistui lähes 50 000 potilasta, tutkittiin maksatoksisuuden (määritelty maksan transaminaasiarvojen nousuksi yli 3 kertaa normaalin ylärajaa) esiintyvyyttä statiinihoitoa saavilla potilailla. 77 Tämä tutkimus raportoi kohonneiden ASAT- tai ALAT-arvojen ilmaantuvuuden statiinihoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumekontrolleihin 1,14 %:ksi ja 1,05 %:ksi (OR 1,25; 95 % CI 0,99).

   -1,62). Lisäksi ainoa yksittäinen lääke, johon liittyi tilastollisesti merkitsevä transaminaasiarvojen nousu yli 3 vuoden seurantajakson aikana, oli fluvastatiini. Nämä ja uudemmat tiedot ovat antaneet asiantuntijalausunnon 78 , joka lopulta sai FDA:n vuonna 2012 kumoamaan suosituksen, jonka mukaan statiineja käyttävien potilaiden maksan toimintatestejä on seurattava. Riskipotilaspopulaatiomme huomioon ottaen tutkijat käyttävät kuitenkin hyväksyttyä määritelmää AST-testin perusviivasta kolme kertaa hoidon keskeyttämisen kriteerinä.

3. Munuaisten toimintahäiriö: Vaikka statiinihoitoa saavilla potilailla on havaittu ohimenevää proteinuriaa, akuutti munuaisvaurio (AKI) on harvinainen komplikaatio. Satunnaistetussa kontrolloidussa JUPITER-tutkimuksessa, johon osallistui noin 17 000 potilasta ja jossa rosuvastatiinia verrattiin lumelääkkeeseen, ei havaittu eroa AKI:ssa (6,0 % vs 5,4 %; p = 0,08) ryhmien välillä. 79 Satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa rosuvastatiinia verrattiin atorvastatiiniin, simvastatiiniin ja pravastatiiniin, akuutti munuaisten vajaatoiminta havaittiin kahdella 420:sta suuria rosuvastatiinia saaneista potilaista. 80 Seerumin kreatiniinin AKI kohoaa yli 2 kertaa lähtötilanteeseen verrattuna (> 1. luokka AKIN-kriteerien perusteella) hoidon keskeyttämisen kriteerinä.
4. Lihasvaurio: Myosiitti ja rabdomyolyysi ovat harvinaisia ​​statiinihoidon seurauksia. 26 tutkimuksen meta-analyysi, joihin osallistui lähes 130 000 potilasta, havaitsi, että 1–4 potilaalla 10 000 potilasta kohti sairastui statiinihoidon jälkeen rabdomyolyysiin. 81 Tämä meta-analyysi sisältää 12 000 potilaalla tehdyn tutkimuksen, jossa verrattiin 80 mg:n simvastatiinin tehoa 20 mg:n annoksiin. Tässä tutkimuksessa myolyysin ja rabdomyolyysin yleinen ilmaantuvuus oli 0,5 ja rabdomyolyysi 0,1 / 1000 henkilötyövuotta, tässä järjestyksessä, jolloin kaikki rabdomyolyysitapaukset esiintyivät suuren annoksen kohortissa. 82 Myosiitin hyväksytty määritelmä on lihaskipu, kun seerumin kreatiinikinaasipitoisuus on yli 10 kertaa potilaan lähtötaso.46 Tutkijat käyttävät tätä kynnystä arvioidakseen kliinisesti myosiitin, joka edeltää rabdomyolyysin mahdollista kehittymistä, sekä hoidon keskeyttämiskriteeriä.
5. Jos tutkimuspotilas saa aspiriinia SICU:n hoitajan määräämällä tavalla, tutkimuslääkkeen anto lopetetaan.
6. Trombosytopenia: Jos tutkimuspotilaan verihiutaleiden määrä laskee alle 50 000 uL:n vaatien verihiutaleiden siirtoa tutkimuslääkkeen saamisen aikana, tutkimuslääkkeen anto lopetetaan. Tätä seurataan ja kirjataan turvallisuusseurantalokiimme kahdesti päivässä.

Mikä tahansa yllä mainituista pysäytyssäännöistä raportoidaan SAE:ksi, ja DSMB suorittaa sen välittömän tarkistuksen.