STAT-STAtin과 외상에서의 아스피린 (STAT)

이 프로토콜은 로수바스타틴과 아스피린 병용 요법을 위약과 비교하는 실용적인, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 적응형 임상 시험 II상에 대해 설명합니다. 현재 섬유소용해 중단에 대한 치료법이나 손상 후 거대혈전증 및 미세혈전증을 예방하기 위한 효과적인 조치가 없으므로 위약이 대조군으로 허용됩니다. 그렇지 않으면 두 그룹에 대한 치료는 약리학적 혈전색전증 예방을 포함하는 치료 표준에 따를 것입니다. 스타틴 및 아스피린과 함께 VTE 약리학적 예방을 병용하는 것의 안전성은 심장 수술 환자에서 잘 기록되어 있습니다.

ICU 입원이 예상되는 적격 성인 환자는 초기 치료 중에 얻은 병력, 신체 검사 및 임상 데이터를 기반으로 STAT 시험(포함/제외 기준 참조)에서 적격성을 선별합니다. STAT 시험에 등록할 자격이 있는 것으로 간주되면 환자, 법적 대리인(LAR) 또는 대리 의사 결정자는 연구 등록에 대한 동의를 위해 현장 전문 연구 조교(PRA)로부터 연락을 받을 것입니다. 부상 후 24시간 이내에 동의를 얻은 환자만 연구의 치료 단계에 무작위 배정될 수 있습니다.

동의가 있는 경우 부상 후 6, 12, 24, 48, 72, 120 및 168시간에 즉시 혈액 샘플을 채취합니다. 세 가지 섬유소용해 표현형의 발달을 평가하기 위해 이들 샘플에 대해 전통적 및 tPA-챌린지 TEG를 수행할 것입니다. 예방적 항응고제에 대한 지시를 받으면 DHMC 약국은 환자를 연구의 대조군 또는 중재군으로 무작위 배정합니다. DHMC 약국에서 관리하는 봉인된 불투명 봉투에 컴퓨터 생성 블록(환자 20명으로 구성된 그룹) 무작위 번호 시퀀스를 사용하여 무작위 배정이 이루어집니다. 중재군에 배정된 환자는 표준 치료 항응고제와 조합 실험 약물(매일 로수바스타틴 20mg 및 아스피린 325mg)을 경구로 또는 영양관을 통해 분쇄하여 매일 받게 됩니다. 이 용량은 심장 수술 후 수술 후 기간에 현재 권장되는 용량과 일치합니다. 통제 그룹에 배정된 환자는 실험 그룹과 동일한 시점에 경구로 또는 공급 튜브를 통해 분쇄된 동일한 모양의 위약을 받게 됩니다.

의료 제공자, PRA 및 환자는 치료 할당 표준 치료 항응고와 위약 조합(보기 및 그룹 할당(이중 맹검 설계)에 대해 생산됨)을 연구하기 위해 눈이 멀게 됩니다.

DHMC 약사는 연구 약물과 관련이 있을 수 있는 부작용이 발생할 경우 빠른 눈가림 해제가 가능하도록 환자의 치료 부문을 인식할 것입니다. 혈액 샘플은 섬유소용해 유형, 응고의 생화학적 매개체 기능 및 이러한 약물의 잠재적인 부작용을 모니터링하는 데 사용되며, 이에 대해서는 아래에서 자세히 설명합니다.

연구 약물 또는 위약은 환자가 예방적 항응고제(즉, 헤파린 또는 헤파린-유도체) 및 약리학적 VTE 예방의 중단과 동시에 중단될 것입니다. VTE 진단을 받은 환자는 연구 약물에서 제외되고 현재 ICU 프로토콜에 따라 적절한 VTE 치료를 받게 됩니다.

조사관은 치료를 시작하기 전에 간, 신장 및 근육의 기능/손상을 모니터링합니다(환자가 이미 치료 시작 12시간 전에 이러한 기능에 대한 최근 테스트를 받은 경우 이 테스트의 결과는 다음을 방지하는 데 사용됩니다. 불필요한 샘플링), 치료 종료 시 또는 임상적으로 필요한 경우(즉, 장기 기능 장애의 임상 징후). 중지 규칙은 다음과 같습니다.

1. 출혈: 출혈을 멈추기 위해 수혈 또는 수술 절차가 필요한 진행 중인 출혈. 출혈은 외상 환자를 위한 ICU 프로토콜의 필수적인 부분인 헤모글로빈 수치의 일일 측정 모니터링을 통해 모니터링됩니다. 등록 후 24시간 이내에 설명할 수 없는 헤모글로빈 수치가 2g/dl 이상 감소하여 VTE 예방을 중단하거나 헤모글로빈 수치가 연속 3일 동안 매일 1g/dl 이상 떨어지면 연구 약물은 맹검 해제되고 중단됩니다. VTE 예방의 중단.

2. 간 기능 장애: 간 화학의 변화는 스타틴 요법의 드문 후유증입니다. 거의 50,000명의 환자를 포함하는 13건의 위약 대조 시험의 메타 분석에서 스타틴 요법을 받는 환자의 간 독성(정상 상한치의 3배를 초과하는 간 트랜스아미나제의 상승으로 정의됨) 발생률을 조사했습니다. 77 이 연구는 스타틴 치료 환자 대 위약 대조군의 AST 또는 ALT 상승 발생률을 각각 1.14% 및 1.05%로 보고했습니다(OR 1.25; 95% CI 0.99

   - 1.62). 또한, 3년을 초과하는 추적 기간 동안 트랜스아미나제 수치가 통계적으로 유의하게 증가한 유일한 개별 약물은 플루바스타틴이었습니다. 이러한 데이터와 더 최근의 데이터는 전문가 의견에 정보를 제공했으며, 78 궁극적으로 2012년 FDA는 스타틴을 복용하는 환자에서 간 기능 검사를 모니터링해야 한다는 권장 사항을 철회했습니다. 즉, 위험에 처한 환자 집단을 고려할 때 조사관은 AST 테스트 기준선의 3배라는 허용된 정의를 치료 중단 기준으로 사용할 것입니다.

3. 신장 기능 장애: 스타틴 요법을 받는 환자에서 일시적인 단백뇨가 관찰되었지만 급성 신장 손상(AKI)은 드문 합병증입니다. 약 17,000명의 환자를 포함하고 로수바스타틴을 위약과 비교한 JUPITER 무작위 대조 시험에서 그룹 간 AKI의 차이는 발견되지 않았습니다(6.0% v 5.4%; p = 0.08). 79 로수바스타틴을 아토르바스타틴, 심바스타틴 및 프라바스타틴과 비교한 무작위 시험에서 고용량 로수바스타틴을 투여받은 환자 420명 중 2명에서 급성 신부전이 관찰되었습니다. 80 AKI는 혈청 크레아티닌이 기준선의 2배 이상 증가(AKIN 기준에 근거한 >1등급)하여 치료를 중단하는 기준입니다.
4. 근육 손상: 근염과 횡문근융해증은 스타틴 요법의 드문 후유증입니다. 거의 130,000명의 환자를 포함하는 26개 연구의 메타 분석에서 스타틴 요법 후 횡문근융해증이 발병하는 환자 10,000명당 1~4명의 발생률을 확인했습니다. 81 이 메타 분석에는 심바스타틴 80mg과 20mg 용량의 효능을 비교한 12,000명의 환자에 대한 연구가 포함됩니다. 이 연구에서, 근융해증과 횡문근융해증의 전체 발생률은 각각 1000인년당 0.5명과 0.1명이었고, 횡문근융해증의 모든 사례는 고용량 코호트에서 발생했습니다. 82 근염의 허용된 정의는 혈청 크레아틴 키나아제 농도가 환자 기준선의 10배 이상인 설정에서 근육통입니다.46 조사관은 이 역치를 사용하여 횡문근융해증의 잠재적인 발달에 앞서 근염을 임상적으로 정량화할 뿐만 아니라 치료를 중단하는 기준을 사용할 것입니다.
5. 연구 환자가 참석하는 SICU에서 처방한 대로 아스피린을 투여받는 경우 연구 약물의 투여가 중단됩니다.
6. 혈소판 감소증: 연구 약물을 투여받는 동안 연구 환자의 혈소판 수가 50,000uL 미만으로 감소하여 혈소판 수혈이 필요한 경우 연구 약물의 투여가 중단됩니다. 이는 하루에 두 번 안전 모니터링 로그에 모니터링 및 기록됩니다.

위에서 언급한 모든 중지 규칙은 SAE로 보고되며 DSMB의 즉각적인 검토를 트리거합니다.