Neoadjuvanttitutkimus palbosiklibista yhdistelmänä letrotsolin ja trastutsumabin kanssa vaiheen II-III ER+ HER2+ rintasyövän hoidossa (PALTAN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu kliinisen vaiheen II tai III ER+/HER2+ rintasyöpä, jossa rintasyövän täydellinen kirurginen leikkaus neoadjuvanttihoidon jälkeen on hoidon tavoitteena, asteituskriteerit perustuvat AJCC 7:ään.
• Kasvaimen koko vähintään 2 cm yhdessä ulottuvuudessa kliinisen tai radiografisen tutkimuksen mukaan (Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerit). Potilaita, joilla on histologisesti vahvistetut tunnustettavissa olevat imusolmukkeet, voidaan ottaa mukaan rintakasvaimen koosta riippumatta. Tunnustettavaa massaa ei vaadita, kunhan massa on vähintään 2 cm yhdessä ulottuvuudessa röntgentutkimuksen mukaan.
• Vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Kreatiniini ≤ IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % rintakehän kaikututkimuksella tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA)
• Lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTcF) < 480 ms
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava raskaustestiin 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja käytettävä riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä, raittius, ei hormonaalinen) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä kemiallista LHRH:ta Agonisti gosereliinin kanssa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito indeksoidulle rintasyövälle.
• Epäselvä tai negatiivinen HER2-status.
• Tulehduksellinen rintasyöpä.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia ≤ 5 vuoden ajalta indeksoidun BC:n diagnoosista lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, joka on hoidettu vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
• Vastaanotetaan parhaillaan muita tutkittavia tekijöitä tai niitä on vastaanotettu viimeisten 28 päivän aikana.
• Tiedä olevansa HIV-positiivinen.
• Tunnettu hepatiitti B tai C -infektio.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin palbosiklib, letrotsoli, trastutsumabi, mikä tahansa muu aromataasi-inhibiittori, mikä tahansa muu monoklonaalinen vasta-aine tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviir , fosamprenaviiri, nefatsodoni, diltiatseemi ja delavirdiini) tai induktoreita (esim. deksametasoni, glukokortikoidit, progesteroni, rifampiini, fenobarbitaali, mäkikuisma).
• Mikä tahansa tila, joka heikentää kykyä niellä tai imeä suun kautta otettavaa lääkettä (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai IV-ravintotarpeet, aiempien kirurgisten toimenpiteiden mielihyvä imeytyminen).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.