Neoadjuvant studie av Palbociclib i kombination med Letrozol och Trastuzumab i steg II-III ER+ HER2+ bröstcancer (PALTAN)

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserad klinisk stadium II eller III ER+/HER2+ bröstcancer med fullständig kirurgisk excision av bröstcancern efter neoadjuvant terapi som behandlingsmål, stadiekriterier ska baseras på AJCC 7.
• Tumörstorlek minst 2 cm i en dimension genom klinisk eller röntgenundersökning (World Health Organization (WHO) kriterier). Patienter med histologiskt bekräftade palpabla lymfkörtlar kan inkluderas oavsett brösttumörstorlek. En palpabel massa krävs inte så länge massan är minst 2 cm i en dimension vid röntgenundersökning.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcl
  • Totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom transthorax ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Baslinjekorrigerat QT-intervall (QTcF) < 480 ms
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att genomgå ett graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats och samtycka till att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel, abstinens, inte hormonell) före studiestart och under hela studiedeltagandet samt kemisk LHRH Agonist med goserelin. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk terapi för indexerad bröstcancer.
• Obestämd eller negativ HER2-status.
• Inflammatorisk bröstcancer.
• En historia av annan malignitet ≤ 5 år från diagnos av indexerad BC med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Har för närvarande tagit emot andra undersökningsmedel eller tagit emot något inom de senaste 28 dagarna.
• Vet att du är HIV-positiv.
• Känd hepatit B eller C infektion.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib, letrozol, trastuzumab, någon annan aromatashämmare, någon annan monoklonal antikropp eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Nuvarande användning eller förväntat behov av mat eller läkemedel som är kända starka CYP3A4-hämmare (d.v.s. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, virenavir, virenavir, viranavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem och delavirdin) eller inducerare (dvs. dexametason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesört).
• Alla tillstånd som försämrar förmågan att svälja eller absorbera oral medicin (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i en oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska procedurer affektiv absorption).
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.