Неоадъювантное исследование палбоциклиба в комбинации с летрозолом и трастузумабом при раке молочной железы II-III стадии ER+ HER2+ (PALTAN)

Критерии включения:

• Недавно диагностированный рак молочной железы II или III клинической стадии ER+/HER2+ с полным хирургическим удалением рака молочной железы после неоадъювантной терапии в качестве цели лечения, критерии стадирования должны основываться на AJCC 7.
• Размер опухоли не менее 2 см в одном измерении при клиническом или рентгенологическом исследовании (критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)). Пациенты с гистологически подтвержденными пальпируемыми лимфатическими узлами могут быть зачислены независимо от размера опухоли молочной железы. Пальпируемое образование не требуется, если оно составляет не менее 2 см в одном измерении при рентгенологическом исследовании.
• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы (IULN)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Креатинин ≤ IULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 % по данным трансторакальной эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)
• Базовый скорректированный интервал QT (QTcF) <480 мс
• Женщины детородного возраста должны согласиться пройти тестирование на беременность в течение 14 дней после включения в исследование и дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание, негормональные средства) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также химический ЛГРГ. Агонист с гозерелином. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Предшествующая системная терапия индексированного рака молочной железы.
• Неопределенный или отрицательный статус HER2.
• Воспалительный рак молочной железы.
• Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе ≤ 5 лет с момента постановки диагноза индексированного РМЖ, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного только локальной резекцией, или рака in situ шейки матки.
• В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые агенты или получал их в течение последних 28 дней.
• Знайте, что вы ВИЧ-положительны.
• Известный гепатит В или С.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с палбоциклибом, летрозолом, трастузумабом, любым другим ингибитором ароматазы, любым другим моноклональным антителом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Текущее употребление или предполагаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, известных сильными ингибиторами CYP3A4 (т. , фосампренавир, нефазодон, дилтиазем и делавирдин) или индукторы (т.е. дексаметазон, глюкокортикоиды, прогестерон, рифампицин, фенобарбитал, зверобой).
• Любое состояние, которое ухудшает способность глотать или всасывать пероральные лекарства (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств, или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические процедуры, аффективное всасывание).
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.