Estudo Neoadjuvante de Palbociclibe em Combinação com Letrozol e Trastuzumabe em Câncer de Mama Estágio II-III ER+ HER2+ (PALTAN)

Critério de inclusão:

• Recém-diagnosticado câncer de mama em estágio clínico II ou III ER+/HER2+ com excisão cirúrgica completa do câncer de mama após terapia neoadjuvante como objetivo do tratamento, os critérios de estadiamento devem ser baseados no AJCC 7.
• Tamanho do tumor de pelo menos 2 cm em uma dimensão por exame clínico ou radiográfico (critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)). Pacientes com linfonodos palpáveis ​​confirmados histologicamente podem ser inscritos independentemente do tamanho do tumor de mama. Uma massa palpável não é necessária, desde que a massa tenha pelo menos 2 cm em uma dimensão por exame radiográfico.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Creatinina ≤ IULN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma transtorácico ou aquisição multigatada (MUGA)
• Intervalo QT corrigido basal (QTcF) < 480 ms
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em fazer o teste de gravidez dentro de 14 dias após a entrada no estudo e concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira, abstinência, não hormonal) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, bem como LHRH químico Agonista com goserelina. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para câncer de mama indexado.
• Status HER2 indeterminado ou negativo.
• Câncer de mama inflamatório.
• Uma história de outra malignidade ≤ 5 anos desde o diagnóstico de CM indexado, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação ou recebidos nos últimos 28 dias.
• Saiba ser HIV positivo.
• Infecção conhecida por hepatite B ou C.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a palbociclibe, letrozol, trastuzumabe, qualquer outro inibidor de aromatase, qualquer outro anticorpo monoclonal ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são inibidores fortes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir , fosamprenavir, nefazodona, diltiazem e delavirdina) ou indutores (i.e. dexametasona, glicocorticóides, progesterona, rifampicina, fenobarbital, erva de São João).
• Qualquer condição que prejudique a capacidade de engolir ou absorver medicação oral (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, absorção afetiva de procedimentos cirúrgicos anteriores).
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.