Neoadjuvant studie av Palbociclib i kombinasjon med Letrozol og Trastuzumab i stadium II-III ER+ HER2+ brystkreft (PALTAN)

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert klinisk stadium II eller III ER+/HER2+ brystkreft med fullstendig kirurgisk eksisjon av brystkreften etter neoadjuvant terapi som behandlingsmål, stadiekriterier skal baseres på AJCC 7.
• Svulststørrelse minst 2 cm i én dimensjon ved klinisk eller radiografisk undersøkelse (World Health Organization (WHO) kriterier). Pasienter med histologisk bekreftede palpable lymfeknuter kan inkluderes uavhengig av brystsvulststørrelse. En palpabel masse er ikke nødvendig så lenge massen er minst 2 cm i én dimensjon ved røntgenundersøkelse.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved transthorax ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Baseline-korrigert QT-intervall (QTcF) < 480 ms
• Kvinner i fertil alder må godta å gjennomgå graviditetstesting innen 14 dager etter studiestart og samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon, avholdenhet, ikke hormonell) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen samt kjemisk LHRH Agonist med goserelin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for indeksert brystkreft.
• Ubestemt eller negativ HER2-status.
• Inflammatorisk brystkreft.
• En historie med annen malignitet ≤ 5 år fra diagnosen indeksert BC med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler eller mottatt noen innen de siste 28 dagene.
• Vet å være HIV-positiv.
• Kjent hepatitt B eller C infeksjon.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib, letrozol, trastuzumab, andre aromatasehemmere, andre monoklonale antistoffer eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller medikamenter som er kjente sterke CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelopinavir, viranavir, viranavir, , fosamprenavir, nefazodon, diltiazem og delavirdin) eller induktorer (dvs. deksametason, glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesurt).
• Enhver tilstand som svekker evnen til å svelge eller absorbere orale medisiner (f.eks. mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer affektiv absorpsjon).
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.