Estudio neoadyuvante de palbociclib en combinación con letrozol y trastuzumab en cáncer de mama en estadio II-III ER+ HER2+ (PALTAN)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama en estadio clínico II o III ER+/HER2+ recién diagnosticado con escisión quirúrgica completa del cáncer de mama después de la terapia neoadyuvante como objetivo del tratamiento, los criterios de estadificación se basarán en AJCC 7.
• Tamaño del tumor de al menos 2 cm en una dimensión según el examen clínico o radiográfico (criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)). Los pacientes con ganglios linfáticos palpables confirmados histológicamente pueden inscribirse independientemente del tamaño del tumor mamario. No se requiere una masa palpable siempre que la masa mida al menos 2 cm en una dimensión según el examen radiográfico.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x NIU
• Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma transtorácico o exploración de adquisición multigated (MUGA)
• Intervalo QT corregido de referencia (QTcF) < 480 ms
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a pruebas de embarazo dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera, abstinencia, no hormonal) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, así como LHRH química Agonista con goserelina. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para el cáncer de mama indexado.
• Estado HER2 indeterminado o negativo.
• Cáncer de mama inflamatorio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 5 años desde el diagnóstico de CM indexado, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación o recibió alguno en los últimos 28 días.
• Saber ser VIH positivo.
• Infección conocida por hepatitis B o C.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib, letrozol, trastuzumab, cualquier otro inhibidor de la aromatasa, cualquier otro anticuerpo monoclonal u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir , fosamprenavir, nefazodona, diltiazem y delavirdina) o inductores (es decir, dexametasona, glucocorticoides, progesterona, rifampicina, fenobarbital, hierba de San Juan).
• Cualquier condición que afecte la capacidad de tragar o absorber medicamentos orales (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad para tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos a la absorción afectiva).
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.