Étude néoadjuvante du palbociclib en association avec le létrozole et le trastuzumab dans le cancer du sein de stade II-III ER+ HER2+ (PALTAN)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein nouvellement diagnostiqué de stade clinique II ou III ER+/HER2+ avec exérèse chirurgicale complète du cancer du sein après traitement néoadjuvant comme objectif de traitement, les critères de stadification doivent être basés sur l'AJCC 7.
• Taille de la tumeur d'au moins 2 cm dans une dimension par examen clinique ou radiographique (critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)). Les patientes présentant des ganglions lymphatiques palpables confirmés histologiquement peuvent être recrutées quelle que soit la taille de la tumeur mammaire. Une masse palpable n'est pas requise tant que la masse est d'au moins 2 cm dans une dimension par examen radiographique.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Créatinine ≤ IULN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme transthoracique ou balayage d'acquisition multigate (MUGA)
• Intervalle QT corrigé de base (QTcF) < 480 ms
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude et accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances, abstinence, non hormonale) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ainsi que la LHRH chimique Agoniste avec la goséréline. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur du cancer du sein indexé.
• Statut HER2 indéterminé ou négatif.
• Cancer du sein inflammatoire.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 5 ans à compter du diagnostic de BC indexé, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux ou en a reçu au cours des 28 derniers jours.
• Savoir être séropositif.
• Infection connue par l'hépatite B ou C.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib, au létrozole, au trastuzumab, à tout autre inhibiteur de l'aromatase, à tout autre anticorps monoclonal ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments qui sont connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c. , fosamprénavir, néfazodone, diltiazem et delavirdine) ou des inducteurs (c.-à-d. dexaméthasone, glucocorticoïdes, progestérone, rifampicine, phénobarbital, millepertuis).
• Toute condition qui altère la capacité d'avaler ou d'absorber des médicaments oraux (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments oraux ou un besoin d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures d'absorption affective).
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.