Neoadjuvante studie van Palbociclib in combinatie met letrozol en trastuzumab bij stadium II-III ER+ HER2+ borstkanker (PALTAN)

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde klinische stadium II of III ER+/HER2+ borstkanker met volledige chirurgische excisie van de borstkanker na neoadjuvante therapie als behandelingsdoel, stadiëringscriteria zijn gebaseerd op AJCC 7.
• Tumorgrootte minstens 2 cm in één dimensie volgens klinisch of radiografisch onderzoek (criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten met histologisch bevestigde palpabele lymfeklieren kunnen worden ingeschreven, ongeacht de grootte van de borsttumor. Een voelbare massa is niet vereist zolang de massa ten minste 2 cm is in één dimensie door radiografisch onderzoek.
• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
• Creatinine ≤ IULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door transthoracaal echocardiogram of multigated acquisitiescan (MUGA)
• Baseline gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 480 ms
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een zwangerschapstest te ondergaan en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode van anticonceptie, onthouding, niet hormonaal) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, evenals chemische LHRH Agonist met gosereline. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor geïndexeerde borstkanker.
• Onbepaalde of negatieve HER2-status.
• Inflammatoire borstkanker.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 5 jaar vanaf de diagnose van geïndexeerde BC, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid behandeld met alleen lokale resectie of carcinoma in situ van de cervix.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten of heeft er in de afgelopen 28 dagen een ontvangen.
• Weet dat je hiv-positief bent.
• Bekende hepatitis B- of C-infectie.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als palbociclib, letrozol, trastuzumab, een andere aromataseremmer, een ander monoklonaal antilichaam of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. pompelmoessap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir , fosamprenavir, nefazodon, diltiazem en delavirdine) of inductoren (d.w.z. dexamethason, glucocorticoïden, progesteron, rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid).
• Elke aandoening die het vermogen om orale medicatie in te slikken of te absorberen belemmert (bijv. maagdarmkanaalziekte die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, voorafgaande chirurgische ingrepen affectieve absorptie).
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.