ON Metomidaatti PET-CT parempi lisämunuaisen laskimonäytteenottoon verrattuna primaarista hyperaldosteronismia sairastavien potilaiden lisämunuaisen poiston tulosten ennustamisessa (MATCH)

Tämä on havainnollinen monikeskus-prospektiivinen kohorttitutkimus, joka tapahtuu toisen ja kolmannen asteen hoidossa. Kaikille osallistujille tehdään samat kaksi tutkimusta satunnaisessa järjestyksessä. Nämä ovat seuraavat:

11C-metomidaatti PET CT Tämä on tunnin mittainen ei-invasiivinen tutkimus, jota ennen osallistujia hoidetaan deksametasonilla 3 päivän ajan. Osalle potilaista tehdään ylimääräinen 18F-CETO PET CT -skannaus kahden PET-TT-kuvauksen vastaavuuden mittaamiseksi.

Lisämunuaisen laskimonäytteenotto Tämä on invasiivinen tutkimus, jossa molemmat lisämunuaisen laskimot kanyloidaan ja verta kerätään lisämunuaisen steroidihormonien mittaamista varten. Adrenokortikotrofista hormonia (ACTH) annetaan ennen AVS:ää steroidihormonin erittymisen varmistamiseksi toimenpiteen aikana.

Tutkijat standardisoivat spironolaktonihoidon aloitusajan, joka on ensisijainen hoito primaarista aldosteronismia sairastaville potilaille, jotta spironolaktonia edeltävää verenpainetta ja biokemiaa voidaan verrata myöhempään leikkauksen jälkeisiin mittauksiin ja muutoksiin sen aikana. spironolaktonihoidon ensimmäistä kuukautta voidaan käyttää arvioimaan niiden arvoa leikkauksen vasteen ennustamisessa.

Alatutkimus 11-C Metomidaatti PET CT:stä ennen ja jälkeen spironolaktonihoidon

Selvittääkseen, onko spironolaktonihoidon aloittamista tarpeen lykätä kaikilta osallistujilta siihen asti, kun molemmat tutkimukset on saatu päätökseen, tutkijat suorittavat alatutkimuksen MATCH:n varhaisessa vaiheessa, jossa kuudelle potilaalle toistetaan PET CT. vähintään 6 viikon spironolaktonihoidon jälkeen. (Tämä on tavanomainen ajanjakso, jonka ajan spironolaktoni poistetaan ennen AVS:ää.)

Seurantahallinta ja tutkimukset Tutkijat arvioivat, että ~50 %:lla osallistujista toisessa tai molemmissa tutkimuksissa todetaan yksipuolinen PA, ja heille suositellaan lisämunuaisen poistoa.

Ensisijaiset tulosmittaukset tehdään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen tai 9-12 kuukautta MDT-päätöksen jälkeen niillä, joille ei tehdä leikkausta.

Ensisijaiset tulokset:

Seuraavat ensisijaiset tulokset analysoidaan hierarkkisesti ja jokainen analyysi katsotaan osaksi ensisijaista analyysiä, jos kaikki aiemmat analyysit osoittavat tilastollista merkitsevyyttä arvolla p < 0,05. Muussa tapauksessa myöhempien tulosten analyysit katsotaan toissijaisiksi analyyseiksi.

• ARR:n normalisointi 6 kuukauden kohdalla, määriteltynä

  • ARRaktiivisuus < 750 pmol/l per ng/ml/h
  • ARRmass < 91 miU/L
• Muutos verenpaineessa (keskiarvo vähintään 6 mittauksesta kotiseurannasta tai keskiarvo vähintään 2 mittauksesta klinikalta) lähtötasosta 6 kuukauteen.
• Kohonneen verenpaineen hoito 6 kuukauden iässä. Biokemiallisen ja kliinisen menestyksen määritelmiä käytetään PASO-kriteerien perusteella (käyttäen eCRF:stä saatavilla olevia tietoja).

Jokainen ensisijainen tulos analysoidaan osallistujien alaryhmässä, joille tehdään leikkaus. Jokaisen yllä olevan tuloksen osalta AVS- ja 11C-metomidaatti-PET CT:n katsotaan olevan "tarkkoja", jos se osoitti yksipuolista sairautta ja jos ARR:n normalisoituminen, verenpaineen aleneminen tai verenpaineen paraneminen (mitataan vuorostaan ​​hierarkkisesti) saavutettiin 6 kuukautta leikkauksen jälkeen; tai jos se ei osoittanut yksipuolista sairautta eikä yllä olevia tuloksia saavutettu.

Arvioidut erot tarkkuudessa raportoidaan 95 % CI:llä ja p-arvolla 11C-metomidaatti PET CT:n ja AVS:n välillä. Kohonneen verenpaineen parantamiseksi kuuden kuukauden kohdalla 11C-metomidaatti-PET CT:n non-inferiorityksi ilmoitetaan, jos edellä olevan 95 %:n luottamusvälin alaraja on suurempi kuin -17 %. Jokainen PASO-kriteerien (biokemiallinen, kliininen) parannusmitta analysoidaan vuorotellen. 11-C metomidaatti PET CT:n paremmuus ilmoitetaan, jos p < 0,05 ja 95 % CI:n alaraja on suurempi kuin 0 %."

Toissijaiset tulokset

Toissijaiset tulokset ovat:

• Biokemiallinen menestys (PASO-kriteerien perusteella) 6 kuukauden kohdalla, analysoituna 3-tason kategorisena muuttujana (täydellinen, osittainen, poissa)
• Kliininen menestys (PASO-kriteerien perusteella) 6 kuukauden kohdalla, analysoituna 3-tason kategorisena muuttujana (täydellinen, osittainen, poissa)
• Seerumin kaliumin muutos lähtötasosta 6 kuukauteen
• Muutos ARR-aktiivisuudessa tai ARRmassissa lähtötasosta 6 kuukauteen
• Muutos kodin SBP:ssä ja DBP:ssä lähtötasosta 6 kuukauteen
• Klinikan SBP:n ja DBO:n muutos lähtötilanteesta 6 kuukauteen
• Muutos troponiinin, aivojen natriureettisen peptidin pitoisuuksissa lähtötasosta 6 kuukauteen
• Muutokset sydämen MRI-mittauksissa sydämen rakenteesta, anatomiasta ja veren virtauksesta lähtötasosta 6 kuukauteen
• Elämänlaadun muutos lähtötilanteesta 6 kuukauteen

Toissijaisia ​​(ja ensisijaisia) tuloksia verrataan osallistujien, joille on tehty leikkaus, ja niiden, joille ei tehty, välillä; niille, joille tehtiin leikkaus, niiden välillä, joille leikkaus oli indikoitu vain AVS:n perusteella, vain 11C-metomidaatti PET CT tai molemmissa tutkimuksissa.

Otoskoon laskenta on suoritettu mahdollistamaan merkittävän vaikutuksen havaitseminen lopputulokseen, kun saatavilla on pienin määrä potilaita. Tämä on se potilasryhmä, joille nämä kaksi diagnostiikkatekniikkaa antavat ristiriitaisia ​​tuloksia, joiden arvioidaan olevan ~ 20 % kokonaismäärästä.

140 potilaan rekrytointi 3 keskukseen 3 vuoden aikana (<1/keskus/kk) olettaen, että arviolta 10 % keskeyttää ja 50 % siirtyy lisämunuaisen poistoon, mahdollistaa 90 %:n tehon alfa=0,01:ssä havaita metomidaatin paremmuus verrattuna AVS:ään ennustamisessa. hierarkkiset ensisijaiset tulokset. 25 potilaan laajennus samoilla olettamuksilla, jotka koskevat keskeyttämisiä ja leikkaukseen etenevien osuutta, antaa myös 90 %:n tehon osoittaa 11C-metomidaatti-PET CT:n non-inferioriteetti suhteessa AVS:ään 18 %:n marginaalin sisällä.