IS Metomidate PET-CT przewyższa pobieranie próbek żylnych nadnerczy w przewidywaniu wyniku adrenalektomii u pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem (MATCH)

Jest to obserwacyjne, wieloośrodkowe, prospektywne badanie kohortowe, które odbywa się w ramach opieki drugiego i trzeciego stopnia. Wszyscy uczestnicy będą mieli te same dwa badania przeprowadzone w losowej kolejności. Są to:

11C- metomidat PET CT Jest to jednogodzinne nieinwazyjne badanie, przed którym uczestnicy są leczeni deksametazonem przez 3 dni. Część pacjentów będzie miała dodatkowe badanie TK PET 18F-CETO w celu zmierzenia zgodności między dwoma skanami PET CT.

Pobieranie próbek żyły nadnerczowej Jest to inwazyjne badanie, w którym obie żyły nadnerczowe są kaniulowane i pobierana jest krew do pomiaru hormonów steroidowych nadnerczy. Hormon adrenokortykotropowy (ACTH) podaje się przed AVS w celu zapewnienia wydzielania hormonu steroidowego podczas zabiegu.

Badacze ustandaryzują czas rozpoczęcia leczenia spironolaktonem, który jest lekiem pierwszego wyboru dla uczestników z pierwotnym hiperaldosteronizmem, aby można było porównać ciśnienie krwi i parametry biochemiczne przed podaniem spironolaktonu z kolejnymi pomiarami pooperacyjnymi oraz zmiany podczas pierwszy miesiąc leczenia spironolaktonem można wykorzystać do oceny ich wartości w przewidywaniu odpowiedzi na operację.

Badanie cząstkowe powtórzenia 11-C Metomidate PET CT przed i po terapii spironolaktonem

W celu ustalenia, czy konieczne będzie opóźnienie rozpoczęcia leczenia spironolaktonem u wszystkich uczestników do czasu zakończenia obu badań, badacze przeprowadzą badanie dodatkowe na początku MATCH, w którym u 6 pacjentów powtórzy się PET CT po co najmniej 6 tygodniach leczenia spironolaktonem. (Jest to konwencjonalny okres, przez jaki spironolakton jest wycofywany przed AVS.)

Postępowanie kontrolne i badania Badacze przewidują, że u około 50% uczestników podczas jednego lub obu badań zostanie stwierdzone jednostronne PA i zostanie im zalecona adrenalektomia.

Podstawowe pomiary wyników będą miały miejsce 6 miesięcy po operacji lub 9-12 miesięcy po decyzji MDT u osób, które nie przechodzą operacji.

Główne wyniki:

Następujące główne wyniki zostaną przeanalizowane hierarchicznie, przy czym każda analiza zostanie uznana za część analizy podstawowej, jeśli wszystkie poprzednie analizy wykażą istotność statystyczną przy p<0,05. W przeciwnym razie analizy kolejnych wyników zostaną uznane za analizy wtórne.

• Normalizacja ARR po 6 miesiącach, zdefiniowana jako

  • ARRaktywność < 750 pmol/l na ng/ml/godz
  • ARRmasa < 91 mij.m./l
• Zmiana BP (średnia z co najmniej 6 pomiarów z monitoringu domowego lub średnia z co najmniej 2 pomiarów z kliniki) od wartości wyjściowej do 6 miesięcy.
• Wyleczenie nadciśnienia w wieku 6 miesięcy. Zastosowane zostaną definicje sukcesu biochemicznego i klinicznego oparte na kryteriach PASO (z wykorzystaniem danych dostępnych w eCRF).

Każdy główny wynik zostanie przeanalizowany w podgrupie uczestników, którzy przechodzą operację. Dla każdego z powyższych wyników, AVS i PET CT z metomidanem 11C zostaną uznane za „dokładne”, jeśli wskazywały na chorobę jednostronną i jeśli osiągnięto normalizację ARR, zmniejszenie SBP lub wyleczenie nadciśnienia (z kolei mierzone hierarchicznie) przy 6 miesięcy po operacji; lub jeśli nie wskazywało na jednostronną chorobę i nie osiągnięto powyższych wyników.

Szacunkowe różnice w dokładności zostaną podane z 95% przedziałem ufności i wartością p między PET CT z metomidatem 11C a AVS. W przypadku wyleczenia nadciśnienia po 6 miesiącach zostanie ogłoszona równoważność 11C-metomidatu PET CT, jeśli dolna granica powyżej 95% CI jest większa niż -17%. Każda miara wyleczenia oparta na kryteriach PASO (biochemiczna, kliniczna) zostanie kolejno przeanalizowana. Wyższość PET CT metomidatu 11-C zostanie ogłoszona, jeśli p<0,05, a dolna granica 95% CI jest większa niż 0%.

Wyniki drugorzędne

Wyniki drugorzędne to:

• Sukces biochemiczny (na podstawie kryteriów PASO) po 6 miesiącach, analizowany jako 3-poziomowa zmienna kategoryczna (całkowity, częściowy, nieobecny)
• Sukces kliniczny (na podstawie kryteriów PASO) po 6 miesiącach, analizowany jako 3-poziomowa zmienna kategoryczna (całkowity, częściowy, nieobecny)
• Zmiana stężenia potasu w surowicy od wartości początkowej do 6 miesięcy
• Zmiana aktywności ARR lub masy ARR od wartości początkowej do 6 miesięcy
• Zmiana domowego SBP i DBP od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
• Zmiana w klinicznym SBP i DBO od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
• Zmiana poziomu troponiny, mózgowego peptydu natriuretycznego we krwi od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
• Zmiany w pomiarach MRI serca dotyczących struktury serca, anatomii i przepływu krwi od wartości wyjściowych do 6 miesięcy
• Zmiana miar jakości życia od wartości wyjściowej do 6 miesięcy

Wyniki drugorzędowe (i pierwszorzędne) zostaną porównane między uczestnikami, którzy przeszli operację, a tymi, którzy jej nie przeszli; dla tych, którzy przeszli operację, pomiędzy tymi, dla których operacja była wskazana tylko przez AVS, tylko PET CT z metomidatem 11C lub dla obu badań.

Obliczenie wielkości próby zostało przeprowadzone w celu umożliwienia wykrycia istotnego wpływu na wynik, gdy dostępna będzie najmniejsza liczba pacjentów. Jest to grupa pacjentów, u których obie techniki diagnostyczne dają rozbieżne wyniki, szacowane na ~20% ogółu.

Rekrutacja 140 pacjentów w 3 ośrodkach w ciągu 3 lat (<1/ośrodek/miesiąc), przy założeniu szacunkowego 10% rezygnacji i 50% przejścia do adrenalektomii, pozwala na 90% moc przy alfa=0,01 wykrywania wyższości metomidatu w porównaniu z AVS w przewidywaniu hierarchiczne wyniki pierwotne. Rozszerzenie o 25 pacjentów, przy tych samych założeniach dotyczących rezygnacji i proporcji przechodzących do operacji, zapewni również 90% mocy do wykazania równoważności PET CT z metomidatem 11C w stosunku do AVS, w marginesie 18%.