IS Metomidate PET-CT ist der Nebennierenvenenprobe bei der Vorhersage des Ergebnisses einer Adrenalektomie bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus überlegen (MATCH)

Dies ist eine beobachtende multizentrische prospektive Kohortenstudie, die in der sekundären und tertiären Versorgung stattfindet. Bei allen Teilnehmern werden die gleichen zwei Untersuchungen in zufälliger Reihenfolge durchgeführt. Diese sind wie folgt:

11C-Metomidat-PET-CT Dies ist eine einstündige nicht-invasive Studie, vor der die Teilnehmer 3 Tage lang mit Dexamethason behandelt werden. Bei einem Teil der Patienten wird ein zusätzlicher 18F-CETO-PET-CT-Scan durchgeführt, um die Übereinstimmung zwischen den beiden PET-CT-Scans zu messen.

Entnahme aus der Nebennierenvene Dies ist eine invasive Untersuchung, bei der beide Nebennierenvenen kanüliert werden und Blut zur Messung der Nebennierensteroidhormone entnommen wird. Adrenocorticotropes Hormon (ACTH) wird vor AVS verabreicht, um die Steroidhormonsekretion während des Eingriffs sicherzustellen.

Die Prüfärzte werden den Beginn der Behandlung mit Spironolacton standardisieren, das die Behandlung der ersten Wahl für Teilnehmer mit primärem Aldosteronismus ist, damit der Blutdruck und die Biochemie vor Spironolacton mit nachfolgenden Messungen nach der Operation und den Veränderungen während verglichen werden können Der erste Monat der Spironolacton-Behandlung kann verwendet werden, um ihren Wert bei der Vorhersage des Ansprechens auf eine Operation zu beurteilen.

Teilstudie von Repeat 11-C Metomidate PET CT vor und nach Spironolacton-Therapie

Um festzustellen, ob der Beginn der Spironolacton-Behandlung bei allen Teilnehmern verschoben werden muss, bis beide Untersuchungen abgeschlossen sind, führen die Prüfärzte zu Beginn von MATCH eine Unterstudie durch, in der 6 Patienten ihre PET-CT wiederholen nach mindestens 6-wöchiger Behandlung mit Spironolacton. (Dies ist der übliche Zeitraum, für den Spironolacton vor AVS abgesetzt wird.)

Nachsorgemanagement und Untersuchungen Die Prüfärzte gehen davon aus, dass bei ca. 50 % der Teilnehmer bei einer oder beiden Untersuchungen eine unilaterale PA festgestellt und eine Adrenalektomie empfohlen wird.

Die primären Ergebnismessungen erfolgen 6 Monate nach der Operation oder 9-12 Monate nach der MDT-Entscheidung bei denjenigen, die sich keiner Operation unterziehen.

Primäre Ergebnisse:

Die folgenden primären Ergebnisse werden hierarchisch analysiert, wobei jede Analyse als Teil der primären Analyse betrachtet wird, wenn alle vorhergehenden Analysen eine statistische Signifikanz bei p < 0,05 zeigen. Andernfalls werden Analysen von Folgeergebnissen als Sekundäranalysen betrachtet.

• Normalisierung der ARR nach 6 Monaten, definiert als

  • ARR-Aktivität < 750 pmol/l pro ng/ml/h
  • ARRmasse < 91 miU/L
• Änderung des Blutdrucks (Mittelwert von mindestens 6 Messungen aus der häuslichen Überwachung oder Mittelwert von mindestens 2 Messungen aus der Klinik) von der Baseline bis zu 6 Monaten.
• Heilung von Bluthochdruck nach 6 Monaten. Es werden Definitionen von biochemischem und klinischem Erfolg basierend auf den PASO-Kriterien (unter Verwendung von Daten, die auf eCRF verfügbar sind) verwendet.

Jedes primäre Ergebnis wird in der Untergruppe der Teilnehmer analysiert, die sich einer Operation unterziehen. Für jeden der oben genannten Endpunkte werden AVS und 11C-Metomidat-PET-CT als „genau“ beurteilt, wenn sie auf eine einseitige Erkrankung hinweisen und wenn eine Normalisierung der ARR, eine Verringerung des SBP oder eine Heilung des Bluthochdrucks (wiederum hierarchisch gemessen) erreicht wurde 6 Monate nach der Operation; oder wenn es nicht auf eine einseitige Erkrankung hindeutete und die oben genannten Ergebnisse nicht erreicht wurden.

Geschätzte Unterschiede in der Genauigkeit werden mit 95 % KI und p-Wert zwischen 11C-Metomidat-PET-CT und AVS angegeben. Für die Heilung des Bluthochdrucks nach 6 Monaten wird die Nichtunterlegenheit von 11C-Metomidat-PET-CT erklärt, wenn die untere Grenze des obigen 95 %-KI größer als -17 % ist. Jede Heilungsmaßnahme basierend auf den PASO-Kriterien (biochemisch, klinisch) wird der Reihe nach analysiert. Die Überlegenheit von 11-C-Metomidat-PET-CT wird erklärt, wenn p < 0,05 und die untere Grenze des 95-%-KI größer als 0 % ist.“

Sekundäre Ergebnisse

Die sekundären Ergebnisse sind:

• Biochemischer Erfolg (basierend auf PASO-Kriterien) nach 6 Monaten, analysiert als 3-stufige kategoriale Variable (vollständig, teilweise, nicht vorhanden)
• Klinischer Erfolg (basierend auf PASO-Kriterien) nach 6 Monaten, analysiert als 3-stufige kategoriale Variable (vollständig, teilweise, fehlend)
• Veränderung des Serumkaliums vom Ausgangswert bis 6 Monate
• Änderung der ARR-Aktivität oder ARR-Masse vom Ausgangswert bis 6 Monate
• Veränderung des häuslichen SBP und DBP vom Ausgangswert auf 6 Monate
• Änderung des klinischen SBP und DBO von der Baseline auf 6 Monate
• Veränderung der Blutspiegel von Troponin, Brain Natriuretic Peptide vom Ausgangswert bis 6 Monate
• Veränderungen der kardialen MRT-Messungen der Herzstruktur, Anatomie und des Blutflusses vom Ausgangswert bis zu 6 Monaten
• Veränderung der Lebensqualitätsmaße von der Baseline bis zu 6 Monaten

Sekundäre (und primäre) Ergebnisse werden zwischen Teilnehmern verglichen, die sich einer Operation unterzogen haben, und denen, die dies nicht getan haben; für diejenigen, die sich einer Operation unterzogen haben, zwischen denen, für die eine Operation nur durch AVS, nur 11C-Metomidat-PET-CT oder für beide Untersuchungen indiziert war.

Die Stichprobengrößenberechnung wurde durchgeführt, um den Nachweis eines signifikanten Einflusses auf das Ergebnis dort zu ermöglichen, wo die kleinste Anzahl von Patienten verfügbar sein wird. Dies ist die Gruppe von Patienten, bei denen die beiden Diagnosetechniken widersprüchliche Ergebnisse liefern, die auf etwa 20 % der Gesamtzahl geschätzt werden.

Die Rekrutierung von 140 Patienten in 3 Zentren über 3 Jahre (< 1/Zentrum/Monat), unter der Annahme eines geschätzten 10 %-Abbruchs und 50 %, die zur Adrenalektomie übergehen, ermöglicht eine Aussagekraft von 90 % bei Alpha = 0,01 zum Nachweis der Überlegenheit von Metomidate gegenüber AVS bei der Vorhersage hierarchische Primärergebnisse. Die 25-Patienten-Erweiterung wird unter den gleichen Annahmen in Bezug auf Abbrecher und den Anteil, der zu einer Operation übergeht, auch eine Aussagekraft von 90 % liefern, um die Nichtunterlegenheit von 11C-Metomidat-PET-CT in Bezug auf AVS innerhalb einer Spanne von 18 % zu zeigen.