IS Metomidate PET-CT superiore al campionamento venoso surrenale nella previsione dell'esito della surrenalectomia nei pazienti con iperaldosteronismo primario (MATCH)

Questo è uno studio di coorte prospettico multicentrico osservazionale che si svolge nell'ambito dell'assistenza secondaria e terziaria. Tutti i partecipanti avranno le stesse due indagini eseguite in ordine casuale. Questi sono i seguenti:

11C-metomidato PET CT Questo è uno studio non invasivo di un'ora, prima del quale i partecipanti vengono trattati con desametasone per 3 giorni. Una percentuale di pazienti verrà sottoposta a un'ulteriore scansione PET 18F-CETO per misurare la concordanza tra le due scansioni PET CT.

Campionamento della vena surrenale Si tratta di un'indagine invasiva in cui entrambe le vene surrenali vengono incannulate e viene prelevato il sangue per la misurazione degli ormoni steroidei surrenali. L'ormone adrenocorticotropo (ACTH) viene somministrato prima dell'AVS per garantire la secrezione dell'ormone steroideo durante la procedura.

Gli investigatori standardizzeranno l'ora di inizio del trattamento con spironolattone, che è il trattamento di prima scelta per i partecipanti con aldosteronismo primario, in modo che la pressione sanguigna e la biochimica pre-spironolattone possano essere confrontate con le successive misurazioni post-operatorie e i cambiamenti durante il primo mese di trattamento con spironolattone può essere utilizzato per valutare il loro valore nel predire la risposta alla chirurgia.

Sottostudio di Repeat 11-C Metomidate PET CT prima e dopo la terapia con spironolattone

Al fine di determinare se sarà necessario ritardare l'inizio del trattamento con spironolattone in tutti i partecipanti fino al completamento di entrambe le indagini, i ricercatori eseguiranno un sottostudio, all'inizio di MATCH, in cui 6 pazienti hanno ripetuto la PET CT dopo almeno 6 settimane di trattamento con spironolattone. (Questo è il periodo di tempo convenzionale per il quale lo spironolattone viene sospeso prima dell'AVS.)

Gestione e indagini del follow-up Gli investigatori prevedono che circa il 50% dei partecipanti verrà trovato in una o entrambe le indagini per avere PA unilaterale e sarà raccomandato per la surrenectomia.

Le misurazioni dell'esito primario saranno a 6 mesi dopo l'intervento chirurgico, o 9-12 mesi dopo la decisione MDT, in coloro che non si sottopongono a intervento chirurgico.

Risultati primari:

I seguenti esiti primari saranno analizzati gerarchicamente, con ciascuna analisi considerata come parte dell'analisi primaria se tutte le analisi precedenti dimostrano significatività statistica a p<0,05. In caso contrario, le analisi degli esiti successivi saranno considerate analisi secondarie.

• Normalizzazione di ARR a 6 mesi, definita come

  • ARRattività < 750 pmol/L per ng/ml/ora
  • ARRmassa < 91 miU/L
• Variazione della PA (media di almeno 6 misurazioni dal monitoraggio domiciliare o media di almeno 2 misurazioni dalla clinica) dal basale a 6 mesi.
• Cura dell'ipertensione a 6 mesi. Verranno utilizzate definizioni di successo biochimico e clinico basate sui criteri PASO (utilizzando i dati disponibili su eCRF).

Ogni risultato primario sarà analizzato nel sottogruppo di partecipanti sottoposti a intervento chirurgico. Per ciascuno degli esiti di cui sopra, AVS e 11C-metomidato PET CT saranno giudicati "accurati" se indicavano una malattia unilaterale e se la normalizzazione dell'ARR, la riduzione della SBP o la cura dell'ipertensione (misurata gerarchicamente, a sua volta) è stata raggiunta a 6 mesi dopo l'intervento; o se non indicava una malattia unilaterale e gli esiti di cui sopra non sono stati raggiunti.

Le differenze stimate nell'accuratezza saranno riportate con 95% CI e p-value tra 11C-metomidato PET CT e AVS. Per la cura dell'ipertensione a 6 mesi, sarà dichiarata la non inferiorità dell'11C-metomidate PET CT se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% di cui sopra è maggiore di -17%. Ogni misura di cura basata sui criteri PASO (biochimica, clinica) sarà analizzata a sua volta. La superiorità dell'11-C metomidate PET CT sarà dichiarata se p<0,05 e il limite inferiore dell'IC 95% è maggiore dello 0%.

Esiti secondari

Gli esiti secondari sono:

• Successo biochimico (basato su criteri PASO) a 6 mesi, analizzato come variabile categorica a 3 livelli (completo, parziale, assente)
• Successo clinico (basato su criteri PASO) a 6 mesi, analizzato come variabile categorica a 3 livelli (completo, parziale, assente)
• Variazione del potassio sierico dal basale a 6 mesi
• Variazione dell'attività ARR o della massa ARR dal basale a 6 mesi
• Variazione della PAS e della PAD domiciliare dal basale a 6 mesi
• Variazione della SBP clinica e DBO dal basale a 6 mesi
• Variazione dei livelli ematici di troponina, peptide natriuretico cerebrale dal basale a 6 mesi
• Cambiamenti nelle misurazioni della risonanza magnetica cardiaca della struttura del cuore, dell'anatomia e del flusso sanguigno dal basale a 6 mesi
• Variazione delle misure della qualità della vita dal basale a 6 mesi

Gli esiti secondari (e primari) verranno confrontati tra i partecipanti sottoposti a intervento chirurgico e quelli che non lo hanno fatto; per coloro che sono stati sottoposti a intervento chirurgico, tra coloro per i quali l'intervento era indicato solo da AVS, solo PET TC con 11C-metomidato o per entrambi gli accertamenti.

Il calcolo della dimensione del campione è stato eseguito per consentire il rilevamento di un'influenza significativa sull'esito in cui sarà disponibile il minor numero di pazienti. Questo è il gruppo di pazienti in cui le due tecniche diagnostiche danno risultati discordanti, stimato in circa il 20% del totale.

Il reclutamento di 140 pazienti in 3 centri nell'arco di 3 anni (<1/centro/mese), ipotizzando un abbandono stimato del 10% e il 50% di procedere alla surrenectomia, consente una potenza del 90% con alfa=0,01 di rilevare la superiorità del metomidato rispetto all'AVS nella previsione esiti primari gerarchici. L'estensione di 25 pazienti, sugli stessi presupposti riguardanti gli abbandoni e la proporzione che procede all'intervento chirurgico, fornirà anche il 90% di potere per mostrare la non inferiorità dell'11C-metomidato PET CT rispetto all'AVS, con un margine del 18%.