IS Metomidate PET-CT supérieur à l'échantillonnage veineux surrénalien pour prédire le résultat d'une surrénalectomie chez les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire (MATCH)

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective multicentrique observationnelle qui se déroule dans le cadre des soins secondaires et tertiaires. Tous les participants auront les deux mêmes enquêtes effectuées dans un ordre aléatoire. Ceux-ci sont les suivants :

11C-metomidate PET CT Il s'agit d'une étude non invasive d'une heure, avant laquelle les participants sont traités avec de la dexaméthasone pendant 3 jours. Une proportion de patients subira un scanner PET CT 18F-CETO supplémentaire pour mesurer la concordance entre les deux scanners PET CT.

Échantillonnage des veines surrénales Il s'agit d'une enquête invasive dans laquelle les deux veines surrénales sont canulées et le sang prélevé pour la mesure des hormones stéroïdes surrénales. L'hormone adrénocorticotrophique (ACTH) est administrée avant l'AVS afin d'assurer la sécrétion d'hormones stéroïdes pendant la procédure.

Les chercheurs normaliseront l'heure de début du traitement avec la spironolactone, qui est le traitement de premier choix pour les participants atteints d'aldostéronisme primaire, afin que la pression artérielle et la biochimie pré-spironolactone puissent être comparées aux mesures ultérieures post-opératoires, et les changements au cours le premier mois de traitement à la spironolactone peut être utilisé pour évaluer leur valeur dans la prédiction de la réponse à la chirurgie.

Sous-étude de la répétition de la TEP au métomidate 11-C avant et après la thérapie à la spironolactone

Afin de déterminer s'il sera nécessaire de retarder le début du traitement à la spironolactone chez tous les participants jusqu'à la fin des deux enquêtes, les enquêteurs réaliseront une sous-étude, au début de MATCH, dans laquelle 6 patients subiront à nouveau leur PET CT. après au moins 6 semaines de traitement par la spironolactone. (Il s'agit de la période de temps conventionnelle pendant laquelle la spironolactone est retirée avant l'AVS.)

Gestion du suivi et enquêtes Les enquêteurs prévoient qu'environ 50 % des participants seront trouvés sur une ou les deux enquêtes pour avoir une AP unilatérale, et seront recommandés pour une surrénalectomie.

Les principales mesures des résultats seront à 6 mois après la chirurgie, ou 9 à 12 mois après la décision de PCT, chez ceux qui ne subissent pas de chirurgie.

Principaux résultats :

Les résultats principaux suivants seront analysés de manière hiérarchique, chaque analyse étant considérée comme faisant partie de l'analyse principale si toutes les analyses précédentes démontrent une signification statistique à p<0,05. Sinon, les analyses des résultats ultérieurs seront considérées comme des analyses secondaires.

• Normalisation du TAR à 6 mois, défini comme

  • Activité ARR < 750 pmol/L par ng/ml/h
  • ARRmasse < 91 miU/L
• Modification de la PA (moyenne d'au moins 6 mesures de la surveillance à domicile, ou moyenne d'au moins 2 mesures de la clinique) entre le départ et 6 mois.
• Guérison de l'hypertension à 6 mois. Les définitions du succès biochimique et clinique basées sur les critères PASO (utilisant les données disponibles sur eCRF) seront utilisées.

Chaque résultat principal sera analysé dans le sous-groupe de participants qui subissent une intervention chirurgicale. Pour chacun des résultats ci-dessus, l'AVS et la TEP-TDM au 11C-métomidate seront jugées "précises" si elles indiquaient une maladie unilatérale et si la normalisation de l'ARR, la réduction de la PAS ou la guérison de l'hypertension (mesurées de manière hiérarchique, tour à tour) ont été obtenues à 6 mois après la chirurgie ; ou s'il n'indique pas une maladie unilatérale et que les résultats ci-dessus n'ont pas été atteints.

Les différences estimées de précision seront rapportées avec un IC à 95 % et une valeur de p entre la TEP-TDM au 11C-métomidate et l'AVS. Pour la guérison de l'HTA à 6 mois, la non-infériorité de la TEP-TDM au 11C-métomidate sera déclarée si la borne inférieure de l'IC à 95% ci-dessus est supérieure à -17%. Chaque mesure de guérison basée sur les critères PASO (biochimiques, cliniques) sera analysée tour à tour. La supériorité de la TEP-TDM au métomidate au 11-C sera déclarée si p<0,05 et la limite inférieure de l'IC à 95 % est supérieure à 0 %."

Résultats secondaires

Les résultats secondaires sont :

• Succès biochimique (basé sur les critères PASO) à 6 mois, analysé comme une variable catégorielle à 3 niveaux (complète, partielle, absente)
• Succès clinique (basé sur les critères PASO) à 6 mois, analysé comme une variable catégorielle à 3 niveaux (complète, partielle, absente)
• Modification du potassium sérique entre le départ et 6 mois
• Modification de l'activité ARR ou de la masse ARR entre le départ et 6 mois
• Modification de la PAS et de la PAD à domicile entre le départ et 6 mois
• Modification de la SBP et de la DBO de la clinique entre le départ et 6 mois
• Modification des taux sanguins de troponine, peptide natriurétique cérébral entre le départ et 6 mois
• Modifications des mesures cardiaques par IRM de la structure, de l'anatomie et du flux sanguin du cœur entre le départ et 6 mois
• Changement dans les mesures de la qualité de vie de la ligne de base à 6 mois

Les résultats secondaires (et primaires) seront comparés entre les participants qui ont subi une intervention chirurgicale et ceux qui ne l'ont pas fait ; pour ceux qui ont subi une intervention chirurgicale, entre ceux pour lesquels la chirurgie était indiquée par AVS uniquement, TEP CT au 11C-métomidate uniquement, ou pour les deux investigations.

Le calcul de la taille de l'échantillon a été effectué pour permettre la détection d'une influence significative sur les résultats là où le plus petit nombre de patients sera disponible. C'est le groupe de patients chez qui les deux techniques diagnostiques donnent des résultats discordants, estimés à ~20% du total.

Le recrutement de 140 patients dans 3 centres sur 3 ans (<1/centre/mois), en supposant un taux d'abandon estimé à 10 % et 50 % passant à une surrénalectomie, permet une puissance de 90 % à alpha = 0,01 pour détecter la supériorité du métomidate par rapport à l'AVS dans la prédiction résultats primaires hiérarchiques. L'extension de 25 patients, sur les mêmes hypothèses d'abandons et de proportion de passage à la chirurgie, fournira également une puissance de 90 % pour montrer la non infériorité de la TEP CT au 11C-métomidate par rapport à l'AVS, dans une marge de 18 %.