IS метомидат ПЭТ-КТ превосходит венозную пробу надпочечников в прогнозировании исхода адреналэктомии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом (MATCH)

Это обсервационное многоцентровое проспективное когортное исследование, которое проводится в рамках вторичной и третичной помощи. Всем участникам будут проведены одни и те же два исследования в случайном порядке. Вот они:

11C-метомидат ПЭТ КТ Это одночасовое неинвазивное исследование, перед которым участников лечат дексаметазоном в течение 3 дней. Некоторым пациентам будет проведено дополнительное ПЭТ-КТ с 18F-CETO для измерения соответствия между двумя ПЭТ-КТ.

Взятие пробы надпочечниковой вены Это инвазивное исследование, при котором канюлируют обе надпочечниковые вены и собирают кровь для измерения стероидных гормонов надпочечников. Перед АВС вводят адренокортикотропный гормон (АКТГ), чтобы обеспечить секрецию стероидных гормонов во время процедуры.

Исследователи будут стандартизировать время начала лечения спиронолактоном, который является терапией первого выбора для участников с первичным альдостеронизмом, чтобы можно было сравнить артериальное давление и биохимию до спиронолактона с последующими измерениями после операции и изменениями во время первый месяц лечения спиронолактоном можно использовать для оценки их значения в прогнозировании ответа на операцию.

Дополнительное исследование повторного 11-C метомидата ПЭТ КТ до и после терапии спиронолактоном

Чтобы определить, будет ли необходимо отложить начало лечения спиронолактоном у всех участников до тех пор, пока не будут завершены оба исследования, исследователи проведут дополнительное исследование в начале MATCH, в котором 6 пациентам повторно сделают ПЭТ-КТ. по крайней мере после 6 недель лечения спиронолактоном. (Это общепринятый период времени, в течение которого спиронолактон отменяют до АВС.)

Последующее наблюдение и исследования Исследователи ожидают, что примерно у 50% участников в одном или обоих исследованиях будет обнаружен односторонний ПА, и им будет рекомендована адреналэктомия.

Первичные результаты будут измеряться через 6 месяцев после операции или через 9-12 месяцев после принятия решения MDT у тех, кто не подвергается операции.

Первичные результаты:

Следующие первичные исходы будут проанализированы иерархически, при этом каждый анализ будет рассматриваться как часть первичного анализа, если все предыдущие анализы демонстрируют статистическую значимость при p<0,05. В противном случае анализ последующих результатов будет считаться вторичным анализом.

• Нормализация ARR через 6 месяцев, определяемая как

  • Активность ARR < 750 пмоль/л на нг/мл/ч
  • ARRmass < 91 мЕд/л
• Изменение АД (среднее значение не менее 6 измерений при домашнем мониторинге или среднее значение не менее 2 измерений в клинике) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев.
• Излечение от гипертонии за 6 мес. Будут использоваться определения биохимического и клинического успеха, основанные на критериях PASO (с использованием данных, доступных в eCRF).

Каждый первичный результат будет проанализирован в подгруппе участников, перенесших операцию. Для каждого из вышеперечисленных исходов AVS и ПЭТ-КТ с 11C-метомидатом будут считаться «точными», если они указывают на одностороннее заболевание и если нормализация ARR, снижение САД или излечение гипертонии (измеренное иерархически, в свою очередь) были достигнуты при 6 месяцев после операции; или если это не указывало на одностороннее заболевание и вышеуказанные результаты не были достигнуты.

Оценочные различия в точности будут представлены с 95% ДИ и p-значением между 11C-метомидатом ПЭТ КТ и AVS. Для излечения гипертонии через 6 месяцев будет объявлено, что 11C-метомидат ПЭТ-КТ не менее эффективен, если нижний предел вышеуказанного 95% ДИ превышает -17%. Каждая мера излечения, основанная на критериях PASO (биохимических, клинических), будет анализироваться по очереди. Преимущество 11-С метомидата ПЭТ КТ будет заявлено, если p<0,05 и нижний предел 95% ДИ больше 0%».

Вторичные результаты

Вторичные результаты:

• Биохимический успех (на основе критериев PASO) через 6 месяцев, проанализированный как трехуровневая категориальная переменная (полный, частичный, отсутствующий)
• Клинический успех (на основе критериев PASO) через 6 месяцев, проанализированный как трехуровневая категориальная переменная (полный, частичный, отсутствие)
• Изменение уровня калия в сыворотке от исходного уровня до 6 месяцев
• Изменение активности ARR или массы ARR по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев
• Изменение домашних САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем через 6 мес.
• Изменение клинического САД и ДБО от исходного уровня к 6 мес.
• Изменение уровня тропонина, мозгового натрийуретического пептида в крови от исходного уровня до 6 месяцев
• Изменения сердечной МРТ-структуры сердца, анатомии и кровотока от исходного уровня до 6 месяцев
• Изменение показателей качества жизни по сравнению с исходным уровнем до 6 мес.

Вторичные (и первичные) результаты будут сравниваться между участниками, перенесшими операцию, и теми, кто ее не сделал; для тех, кто перенес операцию, между теми, кому операция была показана только для AVS, только для ПЭТ-КТ с 11C-метомидатом или для обоих исследований.

Расчет размера выборки был выполнен для выявления значительного влияния на исход при наличии наименьшего числа пациентов. Это группа пациентов, у которых два диагностических метода дают противоречивые результаты, оцениваемые примерно в 20% от общего числа.

Набор 140 пациентов в 3 центрах в течение 3 лет (<1/центр/месяц), предполагая, что 10% пациентов выбыли из исследования и 50% перешли на адреналэктомию, позволяет 90% мощности при альфа = 0,01 выявить превосходство метомидата по сравнению с АВС в прогнозировании иерархические первичные результаты. Расширение на 25 пациентов, исходя из тех же допущений, касающихся отсева и доли пациентов, перешедших к хирургическому вмешательству, также обеспечит 90% мощности, чтобы показать не хуже ПЭТ-КТ с 11C-метомидатом по сравнению с AVS, в пределах 18%.